Kløe (kløe) er en ubehagelig følelse som forårsaker ønsket om å klø, alt fra en mindre irritasjon til en plagsom, invalidiserende tilstand. Det kan være assosiert med primære dermatoser (atopisk dermatitt, psoriasis) eller systemiske sykdommer (nyre, kolestase, hematologi, endokrine). HKeyBio tilbyr to godt validerte NHP-kløemodeller: en mekanisk skadeindusert modell (som etterligner sårhelingsassosiert kløe) og en IL-31-indusert modell (som direkte aktiverer viktige immun-nevrale kløeveier). Begge modellene rekapitulerer egenskapene til kronisk kløe hos mennesker og gir en kraftig plattform for preklinisk effekttesting av nye antipruritiske terapier.
| Mengde: | |
|---|---|
Klinisk kløe
Klinisk relevant – To komplementære modeller dekker ulike årsaker til kløe: mekanisk skade (sårheling) og IL-31 mediert (inflammatorisk/nevrogen).
Kvantifiserbare endepunkter - pruritushendelser (skrapeadferd) som primært endepunkt; molekylære markører (IL-31, TGF-β mRNA) for å få mekanistisk innsikt.
Translasjonsverdi – NHP-modeller har høye genetiske og fysiologiske likheter med mennesker og er godt egnet for å teste kløestillende legemidler (anti-IL-31, JAK-hemmere, TRP-kanalmodulatorer).
Multi-mekanisme dekning – mekanistisk modell fanger opp sårhelingsrelatert kløe; IL-31-modellen fanger opp inflammatorisk/nevrogen kløe.
IND Ready Packet – Forskning kan utføres i samsvar med GLP-prinsipper.
Mekanisk skade-indusert NHP kløe modell
IL-31-indusert NHP pruritus modell
• Effekttesting av kløestillende legemidler (anti-IL-31 antistoffer, JAK-hemmere, TRPV1-antagonister, opioidreseptormodulatorer)
• Målvalidering av IL-31 og nedstrøms signalveier
• Studie om virkningsmekanismen ved kronisk kløe
• Biomarkørfunn (IL-31, TGF-β, andre kløerelaterte mediatorer)
• Gjennomføre IND sikkerhetsfarmakologiske studier på forbindelser med potensielle kløebivirkninger
omfang |
Mekanisk skadeindusert modell |
IL-31 induksjonsmodell |
Arter |
Macaca fascicularis |
Macaca fascicularis |
induksjonsmetode |
Mekanisk skade på huden (hudskade) |
Rekombinant IL-31 administrering (subkutan/intradermal) |
studietid |
7–14 dager etter skade |
Enkel eller gjentatt dose; observeres i opptil 28 dager |
kritisk endepunkt |
Kløehendelser (kløeatferd), IL-31 mRNA, TGF-β mRNA i hud |
Kløehendelser (skrapeadferd) |
pakke |
Rådata, analyserapport, videoopptak av kløeatferd, qPCR-data (mekanisk modell), bioinformatikk (valgfritt) | |
Spørsmål: Hva er forskjellen mellom de to kløemodellene?
A: Den mekaniske skademodellen simulerer sårhelingsrelatert kløe og involverer lokal vevsskade med forhøyet IL-31 og TGF-β. IL-31-modellen aktiverer direkte immun-nevroitch-veien, som representerer inflammatorisk/nevrogen kløe (f.eks. atopisk dermatitt-assosiert kløe).
Spørsmål: Hvordan kvantifiseres kløe i disse modellene?
A: Kløe kvantifiseres ved å registrere skrapeatferd (kløehendelser) over en definert tidsperiode, vanligvis ved hjelp av videoovervåking og manuell eller automatisert scoring.
Spørsmål: Kan disse modellene brukes til IND-støttestudier?
Svar: Ja. Studier kan utføres i henhold til GLP-prinsipper for regulatoriske innleveringer (FDA, EMA).
Spørsmål: Tilbyr du tilpassede forskningsplaner?
Svar: Selvfølgelig. Vårt vitenskapelige team tilpasser doseringsregimer, endepunktsanalyse og modellvalg basert på din spesifikke medikamentkandidat og studiemål.
