Pruritul (mâncărime) este o senzație neplăcută care provoacă dorința de a se zgâria, variind de la o supărare minoră până la o stare supărătoare, invalidantă. Se poate asocia cu dermatoze primare (dermatită atopică, psoriazis) sau boli sistemice (renale, colestază, hematologie, endocrine). HKeyBio oferă două modele de mâncărime NHP bine validate: un model indus de leziuni mecanice (care imită mâncărimea asociată vindecării rănilor) și un model indus de IL-31 (care activează direct căile cheie de mâncărime imuno-neurală). Ambele modele recapitulează caracteristicile mâncărimii cronice la oameni și oferă o platformă puternică pentru testarea eficacității preclinice a noi terapii antipruriginoase.
| Cantitate: | |
|---|---|
Prurit clinic
Relevant din punct de vedere clinic – Două modele complementare acoperă cauze diferite de mâncărime: leziuni mecanice (vindecarea rănilor) și mediate de IL-31 (inflamatorii/neurogenice).
Obiective cuantificabile - evenimente de prurit (comportament de zgâriere) ca efect primar; markeri moleculari (IL-31, ARNm TGF-β) pentru a obține informații mecanice.
Valoare translațională – modelele NHP au asemănări genetice și fiziologice mari cu oamenii și sunt potrivite pentru testarea medicamentelor antipruriginoase (anti-IL-31, inhibitori JAK, modulatori ai canalului TRP).
Acoperire cu mai multe mecanisme – modelul mecanic surprinde mâncărimea legată de vindecarea rănilor; Modelul IL-31 surprinde mâncărimea inflamatorie/neurogenă.
Pachetul IND Ready – Cercetarea poate fi efectuată în conformitate cu principiile GLP.
Modelul de mâncărime NHP indusă de leziuni mecanice
Model de prurit NHP indus de IL-31
• Testarea eficacității medicamentelor antipruriginoase (anticorpi anti-IL-31, inhibitori JAK, antagoniști TRPV1, modulatori ai receptorilor opioizi)
• Validarea țintei IL-31 și a căilor de semnalizare din aval
• Studiu asupra mecanismului de acțiune al mâncărimii cronice
• Descoperirea biomarkerului (IL-31, TGF-β, alți mediatori legați de mâncărime)
• Efectuați studii farmacologice de siguranță IND asupra compușilor cu potențiale efecte secundare de mâncărime
domeniul de aplicare |
Model de deteriorare mecanică indusă |
Model de inducție IL-31 |
Specie |
Macaca fascicularis |
Macaca fascicularis |
metoda de inducție |
Leziuni mecanice ale pielii (leziuni ale pielii) |
Administrare recombinantă de IL-31 (subcutanat/intradermic) |
timpul de studiu |
7-14 zile după accidentare |
Doză unică sau repetată; observați până la 28 de zile |
punct final critic |
Evenimente de prurit (comportament de zgâriere), ARNm IL-31, ARNm TGF-β în piele |
Evenimente de mâncărime (comportament de zgâriere) |
pachet |
Date brute, raport de analiză, înregistrare video a comportamentului de mâncărime, date qPCR (model mecanic), bioinformatică (opțional) | |
Î: Care este diferența dintre cele două modele de mâncărime?
R: Modelul de leziune mecanică simulează mâncărimea legată de vindecarea rănilor și implică leziuni tisulare locale cu IL-31 și TGF-β crescute. Modelul IL-31 activează direct calea imun-neuroitch, reprezentând mâncărime inflamatorie/neurogenă (de exemplu, mâncărime asociată dermatitei atopice).
Î: Cum este cuantificată mâncărimea la aceste modele?
R: Mâncărimea este cuantificată prin înregistrarea comportamentului de zgâriere (evenimente de mâncărime) pe o perioadă definită de timp, utilizând de obicei monitorizarea video și scorul manual sau automat.
Î: Aceste modele pot fi utilizate pentru studii de sprijin IND?
Răspuns: Da. Studiile pot fi efectuate în conformitate cu principiile GLP pentru trimiterile de reglementare (FDA, EMA).
Î: Oferiți planuri de cercetare personalizate?
Răspuns: Desigur. Echipa noastră științifică personaliza regimurile de dozare, analiza finală și selecția modelului în funcție de candidatul dumneavoastră specific de medicament și de obiectivele studiului.
