Klåda (klåda) är en obehaglig känsla som orsakar lusten att klia sig, allt från en mindre irritation till ett besvärligt, handikappande tillstånd. Det kan vara associerat med primär dermatos (atopisk dermatit, psoriasis) eller systemiska sjukdomar (njursjukdom, kolestas, hematologi, endokrin). HKeyBio erbjuder två välvaliderade NHP-klådamodeller: en mekanisk skadeinducerad modell (som efterliknar sårläkningsassocierad klåda) och en IL-31-inducerad modell (som direkt aktiverar viktiga immun-neurala klåda). Båda modellerna rekapitulerar egenskaperna hos kronisk klåda hos människor och tillhandahåller en kraftfull plattform för preklinisk effekttestning av nya antipruritiska terapier.
| Kvantitet: | |
|---|---|
Klinisk klåda
Kliniskt relevant – Två kompletterande modeller täcker olika orsaker till klåda: mekanisk skada (sårläkning) och IL-31 medierad (inflammatorisk/neurogen).
Kvantifierbara endpoints - klådahändelser (skrapbeteende) som primär endpoint; molekylära markörer (IL-31, TGF-β mRNA) för att få mekanistiska insikter.
Translationsvärde – NHP-modeller har höga genetiska och fysiologiska likheter med människor och är väl lämpade för att testa klådstillande läkemedel (anti-IL-31, JAK-hämmare, TRP-kanalmodulatorer).
Multi-mekanism täckning – mekanistisk modell fångar sårläkningsrelaterad klåda; IL-31-modellen fångar inflammatorisk/neurogen klåda.
IND Ready Packet – Forskning kan utföras i enlighet med GLP-principer.
Mekanisk skadeinducerad NHP-kliarmodell
IL-31-inducerad NHP pruritusmodell
• Effekttester av klådstillande läkemedel (anti-IL-31-antikroppar, JAK-hämmare, TRPV1-antagonister, opioidreceptormodulatorer)
• Målvalidering av IL-31 och nedströms signalvägar
• Studie av verkningsmekanismen vid kronisk klåda
• Upptäckt av biomarkörer (IL-31, TGF-β, andra klådarelaterade mediatorer)
• Genomföra IND säkerhetsfarmakologiska studier på substanser med potentiella klådabiverkningar
omfattning |
Mekanisk skada inducerad modell |
IL-31 induktionsmodell |
Art |
Macaca fascicularis |
Macaca fascicularis |
induktionsmetod |
Mekanisk skada på huden (hudskada) |
Rekombinant IL-31 administrering (subkutan/intradermal) |
studietid |
7–14 dagar efter skada |
Enkel eller upprepad dos; observera i upp till 28 dagar |
kritisk slutpunkt |
Klåda (kliande beteende), IL-31 mRNA, TGF-β mRNA i hud |
Klåda (kliande beteende) |
paket |
Rådata, analysrapport, videoinspelning av kliande beteende, qPCR-data (mekanisk modell), bioinformatik (valfritt) | |
F: Vad är skillnaden mellan de två kliande modellerna?
S: Den mekaniska skademodellen simulerar sårläkningsrelaterad klåda och involverar lokal vävnadsskada med förhöjd IL-31 och TGF-β. IL-31-modellen aktiverar direkt immun-neuroitch-vägen, vilket representerar inflammatorisk/neurogen klåda (t.ex. atopisk dermatit-associerad klåda).
F: Hur kvantifieras klåda i dessa modeller?
S: Klåda kvantifieras genom att registrera repbeteende (kliande händelser) under en definierad tidsperiod, vanligtvis med hjälp av videoövervakning och manuell eller automatisk poängsättning.
F: Kan dessa modeller användas för IND-stödstudier?
Svar: Ja. Studier kan utföras enligt GLP-principer för regulatoriska inlämningar (FDA, EMA).
F: Erbjuder ni skräddarsydda forskningsplaner?
Svar: Självklart. Vårt forskarteam skräddarsyr doseringsregimer, slutpunktsanalys och modellval baserat på din specifika läkemedelskandidat och studiemål.
