Pruritusi (kruajtja) është një ndjesi e pakëndshme që shkakton dëshirën për të gërvishtur, duke filluar nga një bezdi e vogël deri në një gjendje shqetësuese, paaftësie. Mund të shoqërohet me dermatoza primare (dermatit atopik, psoriasis) ose sëmundje sistemike (renale, kolestazë, hematologji, endokrine). HKeyBio ofron dy modele të kruajtjes NHP të vërtetuara mirë: një model të shkaktuar nga dëmtimi mekanik (i cili imiton kruajtjen e lidhur me shërimin e plagëve) dhe një model të induktuar nga IL-31 (i cili aktivizon drejtpërdrejt rrugët kyçe të kruajtjes imuno-neurale). Të dy modelet përmbledhin karakteristikat e kruajtjes kronike te njerëzit dhe ofrojnë një platformë të fuqishme për testimin e efikasitetit paraklinik të terapive të reja antipruritike.
| Sasia: | |
|---|---|
Kruajtja klinike
Klinikisht relevante – Dy modele plotësuese mbulojnë shkaqe të ndryshme të kruajtjes: dëmtimi mekanik (shërimi i plagës) dhe i ndërmjetësuar nga IL-31 (inflamator/neurogjenik).
Pikat përfundimtare të matshme - ngjarjet e kruarjes (sjellja e kruarjes) si pikë përfundimtare primare; shënuesit molekularë (IL-31, TGF-β mRNA) për të fituar njohuri mekanike.
Vlera përkthimore – Modelet NHP kanë ngjashmëri të lartë gjenetike dhe fiziologjike me njerëzit dhe janë të përshtatshme për testimin e barnave antipruritike (anti-IL-31, frenuesit JAK, modulatorët e kanalit TRP).
Mbulimi me shumë mekanizëm – modeli mekanik kap kruajtjen e lidhur me shërimin e plagëve; Modeli IL-31 kap kruajtjen inflamatore/neurogjenike.
IND Ready Packet – Hulumtimi mund të kryhet në përputhje me parimet GLP.
Modeli i kruajtjes NHP të shkaktuar nga dëmtimi mekanik
Modeli i kruajtjes së NHP të induktuar nga IL-31
• Testimi i efikasitetit të barnave antipruritike (antitrupat anti-IL-31, frenuesit JAK, antagonistët TRPV1, modulatorët e receptorit opioid)
• Vlefshmëria e objektivit të IL-31 dhe rrugëve të sinjalizimit në rrjedhën e poshtme
• Studim mbi mekanizmin e veprimit të kruajtjes kronike
• Zbulimi i biomarkerëve (IL-31, TGF-β, ndërmjetësues të tjerë të lidhur me kruajtjen)
• Kryerja e studimeve farmakologjike të sigurisë IND mbi përbërësit me efekte anësore të mundshme të kruajtjes
fushëveprimi |
Modeli i shkaktuar nga dëmtimi mekanik |
Modeli i induksionit IL-31 |
Llojet |
Macaca fascicularis |
Macaca fascicularis |
metoda e induksionit |
Dëmtimi mekanik i lëkurës (dëmtimi i lëkurës) |
Administrimi rekombinant i IL-31 (nënlëkuror/intradermal) |
koha e studimit |
7-14 ditë pas lëndimit |
Doza e vetme ose e përsëritur; vëzhgoni deri në 28 ditë |
pika përfundimtare kritike |
Ngjarjet pruritusi (sjellja e kruarjes), mRNA IL-31, mRNA TGF-β në lëkurë |
Ngjarjet e kruajtjes (sjellja e kruarjes) |
pako |
Të dhëna të papërpunuara, raport analizash, regjistrim video të sjelljes së kruajtjes, të dhëna qPCR (modeli mekanik), bioinformatikë (opsionale) | |
Pyetje: Cili është ndryshimi midis dy modeleve të kruajtjes?
Përgjigje: Modeli i lëndimit mekanik simulon kruajtjen e lidhur me shërimin e plagëve dhe përfshin dëmtimin lokal të indeve me IL-31 dhe TGF-β të ngritur. Modeli IL-31 aktivizon drejtpërsëdrejti rrugën e imuno-neurokruarjes, duke përfaqësuar kruajtjen inflamatore/neurogjenike (p.sh., kruajtjen e lidhur me dermatitin atopik).
Pyetje: Si përcaktohet sasia e kruarjes në këto modele?
Përgjigje: Kruajtja matet duke regjistruar sjelljen e kruarjes (ngjarjet e kruajtjes) për një periudhë të caktuar kohe, zakonisht duke përdorur monitorimin me video dhe shënimin manual ose të automatizuar.
Pyetje: A mund të përdoren këto modele për studime mbështetëse IND?
Përgjigje: Po. Studimet mund të kryhen sipas parimeve të GLP për paraqitjet rregullatore (FDA, EMA).
Pyetje: A ofroni plane kërkimore të personalizuara?
Përgjigje: Sigurisht. Ekipi ynë shkencor personalizon regjimet e dozimit, analizën e pikës përfundimtare dhe përzgjedhjen e modelit bazuar në kandidatin tuaj specifik të barit dhe objektivat e studimit.
