גירוד (גירוד) הוא תחושה לא נעימה הגורמת לרצון להתגרד, החל מטרד קל ועד למצב מטריד ומשבית. זה עשוי להיות קשור לדרמטוזות ראשוניות (אטופיק דרמטיטיס, פסוריאזיס) או מחלות מערכתיות (כליות, כולסטזיס, המטולוגיה, אנדוקרינית). HKeyBio מציעה שני מודלים של גירוד NHP מאומתים היטב: מודל הנגרם מפציעה מכנית (המחקה גירוד הקשור לריפוי פצעים) ומודל המושרה על ידי IL-31 (המפעיל ישירות מסלולי גירוד חיסוני-עצביים מרכזיים). שני המודלים משחזרים את המאפיינים של גירוד כרוני בבני אדם ומספקים פלטפורמה רבת עוצמה לבדיקת יעילות פרה-קלינית של טיפולים חדשים נגד גירוד.
| כַּמוּת: | |
|---|---|
גירוד קליני
רלוונטי קלינית - שני מודלים משלימים מכסים גורמים שונים לגירוד: פגיעה מכנית (ריפוי פצע) ו-IL-31 בתיווך (דלקתי/נוירוגני).
נקודות קצה ניתנות לכימות - אירועי גרד (התנהגות גירוד) כנקודת קצה ראשונית; סמנים מולקולריים (IL-31, TGF-β mRNA) להשגת תובנות מכניסטיות.
ערך תרגום - למודלים של NHP יש קווי דמיון גנטיים ופיזיולוגיים גבוהים לבני אדם והם מתאימים היטב לבדיקת תרופות נוגדות גירוד (אנטי-IL-31, מעכבי JAK, מאפננים תעלות TRP).
כיסוי רב מנגנון - דגם מכניסטי לוכד גירוד הקשור לריפוי פצעים; דגם IL-31 לוכד גירוד דלקתי/נוירוגני.
חבילה מוכנה של IND - ניתן לבצע מחקר בהתאם לעקרונות GLP.
דגם גירוד NHP על רקע פציעה מכנית
מודל גירוד NHP המושרה על ידי IL-31
• בדיקת יעילות של תרופות נוגדות גירוד (נוגדנים נגד IL-31, מעכבי JAK, אנטגוניסטים של TRPV1, מאפננים קולטן לאופיואידים)
• אימות יעד של IL-31 ומסלולי איתות במורד הזרם
• מחקר על מנגנון הפעולה של גירוד כרוני
• גילוי ביולוגי (IL-31, TGF-β, מתווכים אחרים הקשורים לגירוד)
• ערכו מחקרים פרמקולוגיים בטיחותיים של IND על תרכובות עם תופעות לוואי אפשריות של גירוד
תְחוּם |
מודל הנגרם נזק מכני |
דגם אינדוקציה IL-31 |
מִין |
Macaca fascicularis |
Macaca fascicularis |
שיטת אינדוקציה |
נזק מכני לעור (נזק לעור) |
מתן רקומביננטי IL-31 (תת עורי/תוך עורי) |
זמן לימוד |
7-14 ימים לאחר הפציעה |
מנה בודדת או חוזרת; להתבונן עד 28 ימים |
נקודת קצה קריטית |
אירועי גירוד (התנהגות גירוד), IL-31 mRNA, TGF-β mRNA בעור |
אירועי גירוד (התנהגות גירוד) |
חֲבִילָה |
נתונים גולמיים, דוח ניתוח, הקלטת וידאו של התנהגות גירוד, נתוני qPCR (מודל מכני), ביואינפורמטיקה (אופציונלי) | |
ש: מה ההבדל בין שני דגמי הגרד?
ת: מודל הפציעה המכאנית מדמה גירוד הקשור לריפוי פצעים וכולל נזק לרקמות מקומי עם IL-31 ו-TGF-β מוגבר. מודל IL-31 מפעיל ישירות את המסלול החיסוני-נוירואיץ', המייצג גירוד דלקתי/נוירוגני (למשל, גירוד הקשור לאטופיק דרמטיטיס).
ש: כיצד מכמת גירוד בדגמים אלה?
ת: גירוד נכמת על ידי רישום התנהגות גירוד (אירועי גירוד) על פני פרק זמן מוגדר, בדרך כלל באמצעות ניטור וידאו וניקוד ידני או אוטומטי.
ש: האם ניתן להשתמש במודלים אלה למחקרי תמיכה ב-IND?
תשובה: כן. ניתן לערוך מחקרים על פי עקרונות GLP להגשות רגולטוריות (FDA, EMA).
ש: האם אתה מציע תוכניות מחקר מותאמות אישית?
תשובה: כמובן. הצוות המדעי שלנו מתאים אישית משטרי מינון, ניתוח נקודות קצה ובחירת מודל על סמך המועמד הספציפי לתרופה ויעדי המחקר שלך.
