Kutina (kutina) on epämiellyttävä tunne, joka aiheuttaa halun naarmuuntua, ja se vaihtelee pienestä ärsytyksestä vaivalloiseen, vammauttavaan tilaan. Se voi liittyä primaarisiin dermatooseihin (atooppinen ihottuma, psoriaasi) tai systeemisiin sairauksiin (munuaiset, kolestaasi, hematologia, endokriiniset sairaudet). HKeyBio tarjoaa kaksi hyvin validoitua NHP-kutinamallia: mekaanisen vamman aiheuttaman mallin (joka jäljittelee haavan paranemiseen liittyvää kutinaa) ja IL-31:n aiheuttaman mallin (joka aktivoi suoraan tärkeimmät immuuni-hermo-kutinareitit). Molemmat mallit toistavat kroonisen kutinan ominaisuudet ihmisillä ja tarjoavat tehokkaan alustan uusien kutinalääkkeiden prekliinisen tehokkuuden testaamiseen.
| Määrä: | |
|---|---|
Kliininen kutina
Kliinisesti merkityksellinen – Kaksi toisiaan täydentävää mallia kattavat kutinan erilaiset syyt: mekaaninen vamma (haavan paraneminen) ja IL-31-välitteinen (tulehdus/neurogeeninen).
Kvantifioitavissa olevat päätetapahtumat - kutinatapahtumat (naarmuuntumiskäyttäytyminen) ensisijaisena päätetapahtumana; molekyylimarkkereita (IL-31, TGF-β mRNA) saadakseen mekanistisia näkemyksiä.
Translaatioarvo – NHP-malleilla on suuria geneettisiä ja fysiologisia yhtäläisyyksiä ihmisten kanssa ja ne soveltuvat hyvin kutinalääkkeiden (anti-IL-31, JAK-estäjät, TRP-kanavan modulaattorit) testaamiseen.
Usean mekanismin peitto – mekaaninen malli tallentaa haavan paranemiseen liittyvän kutinan; IL-31-malli kaappaa tulehduksellisen/neurogeenisen kutinan.
IND Ready Packet – Tutkimus voidaan suorittaa GLP-periaatteiden mukaisesti.
Mekaanisen vamman aiheuttama NHP-kutinamalli
IL-31:n aiheuttama NHP-kutinamalli
• Antikutinalääkkeiden (anti-IL-31-vasta-aineet, JAK-estäjät, TRPV1-antagonistit, opioidireseptorin modulaattorit) tehokkuuden testaus
• IL-31:n ja alavirran signalointireittien kohdevalidointi
• Tutkimus kroonisen kutinan vaikutusmekanismista
• Biomarkkerien löytäminen (IL-31, TGF-β, muut kutinaan liittyvät välittäjät)
• Suorita IND-turvallisuusfarmakologisia tutkimuksia yhdisteistä, joilla on mahdollisia kutinasivuvaikutuksia
soveltamisalaan |
Mekaanisen vaurion aiheuttama malli |
IL-31-induktiomalli |
Laji |
Macaca fascicularis |
Macaca fascicularis |
induktiomenetelmä |
Mekaaninen ihovaurio (ihovaurio) |
Rekombinantti IL-31:n anto (subkutaaninen/intradermaalinen) |
opiskeluaika |
7-14 päivää vamman jälkeen |
kerta- tai toistuva annos; tarkkailla jopa 28 päivää |
kriittinen päätepiste |
Kutinatapahtumat (naarmuuntumiskäyttäytyminen), IL-31 mRNA, TGF-β mRNA ihossa |
Kutina tapahtumat (naarmuuntumiskäyttäytyminen) |
paketti |
Raakadata, analyysiraportti, videotallennus kutinakäyttäytymisestä, qPCR-tiedot (mekaaninen malli), bioinformatiikka (valinnainen) | |
K: Mitä eroa on kahdella kutinamallilla?
V: Mekaaninen vammamalli simuloi haavan paranemiseen liittyvää kutinaa ja sisältää paikallisia kudosvaurioita, joissa on kohonnut IL-31 ja TGF-β. IL-31-malli aktivoi suoraan immuuni-neurokutitusreitin, joka edustaa tulehduksellista/neurogeenistä kutinaa (esim. atooppiseen ihottumaan liittyvää kutinaa).
K: Miten kutina mitataan näissä malleissa?
V: Kutina mitataan tallentamalla naarmuuntumiskäyttäytyminen (kutinatapahtumat) tietyn ajanjakson aikana, tyypillisesti käyttämällä videovalvontaa ja manuaalista tai automaattista pisteytystä.
K: Voidaanko näitä malleja käyttää IND-tukitutkimuksiin?
Vastaus: Kyllä. Tutkimukset voidaan suorittaa GLP:n periaatteiden mukaisesti viranomaisilmoitusten osalta (FDA, EMA).
K: Tarjoatko räätälöityjä tutkimussuunnitelmia?
Vastaus: Tietenkin. Tieteellinen tiimimme räätälöi annostusohjelmia, päätepisteanalyysiä ja mallin valintaa sinun lääkekandidaattisi ja tutkimustavoitteidesi perusteella.
