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Pertinence clinique : la neuropathie induite par le cisplatine est similaire à la CIPN humaine, avec des déficits sensoriels, des douleurs et des modifications de poids.
Valeur translationnelle quantifiable du point final pour un ensemble de données prêtes pour l'IND sur plusieurs espèces - peut être étudiée conformément aux principes des BPL.
Modèle SD CIPN induit par le cisplatine
Modèle CIPN C57BL/6 induit par le cisplatine
• Tests d'efficacité des agents neuroprotecteurs (acétyl-L-carnitine, vitamine E, glutathion, amifostine)
• Évaluation des médicaments analgésiques (gabapentine, prégabaline, duloxétine, antidépresseurs tricycliques) pour le traitement des douleurs neuropathiques
• Validation ciblée des voies de la douleur neuropathique et des stratégies de régénération nerveuse
• Découverte de biomarqueurs (chaîne légère des neurofilaments, médiateurs inflammatoires)
• Études de pharmacologie et de toxicologie pour soutenir l'IND
portée |
Modèle CIPN de rat |
Modèle CIPN de souris |
Espèce/souche |
Rat Sprague-Dawley |
Souris C57BL/6 |
méthode d'induction |
Cisplatine ip 2 à 4 mg/kg 2 à 3 fois par semaine pendant 2 à 5 semaines | Cisplatine ip 2 à 3 mg/kg 2 à 3 fois par semaine pendant 2 à 4 semaines |
temps d'étude |
3 à 6 semaines (induction + traitement) | 3-5 semaines (induction + traitement) |
point final critique |
Poids corporel, seuil de retrait mécanique (von Frey), en option : sensibilité thermique (plaque chauffante, Hargreaves), vitesse de conduction nerveuse, histopathologie (neuromorphologie), densité des fibres nerveuses intra-épidermiques | |
paquet |
Données brutes, rapport d'analyse, données comportementales, lames histologiques (facultatif), bioinformatique (facultatif) | |
Q : Comment le cisplatine induit-il une neuropathie périphérique ?
Réponse : Le cisplatine s'accumule dans le système nerveux périphérique dépourvu de barrières vasculaires, provoquant une réticulation de l'ADN, un dysfonctionnement mitochondrial, un stress oxydatif et une dégénérescence axonale des neurones sensoriels, entraînant des douleurs neuropathiques et des déficits sensoriels.
Q : Quelles sont les principales similitudes avec le CIPN humain ?
R : Ces modèles présentent une allodynie mécanique progressive, une perte de poids et des déficits sensoriels qui reflètent étroitement les symptômes du CIPN humain tels que l'engourdissement, les picotements et la douleur dans les extrémités.
Q : Ces modèles peuvent-ils être utilisés pour les études de support IND ?
Réponse : Oui. Les études peuvent être menées selon les principes BPL pour les soumissions réglementaires (FDA, EMA).
Q : Proposez-vous des protocoles d'étude personnalisés (par exemple, différentes doses de cisplatine, schémas thérapeutiques, associations avec d'autres chimiothérapies) ?
Réponse : Bien sûr. Notre équipe scientifique personnalise les schémas posologiques du cisplatine, les schémas posologiques et les analyses des paramètres en fonction de votre candidat-médicament spécifique.
