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Large couverture de la maladie — Modèles de GVHD xénogéniques (PBMC humaines), allogéniques incompatibles avec le CMH aigu et chronique de type lupus disponibles.
Critères d'évaluation quantifiables - poids corporel, survie, score clinique GVHD (0-10 y compris posture, activité, fourrure, peau), auto-anticorps sériques (anti-ADNdb, IgG), protéinurie, histopathologie.
Axés sur des mécanismes : modèles de PBMC humaines pour des thérapies spécifiques à l'homme ; modèles allogéniques de GVHD médiée par les lymphocytes T ; modèles chroniques de pathologie médiée par les autoanticorps.
Valeur translationnelle – Idéal pour tester les immunosuppresseurs (inhibiteurs de la calcineurine, inhibiteurs de mTOR), les produits biologiques (anti-TNF, anti-IL-6R) et les thérapies cellulaires.
IND Ready Packet – La recherche peut être menée conformément aux principes BPL.
Modèle de GVHD aiguë induit par les PBMC humaines
Modèle B6D2F1 aGVHD induit par les splénocytes B6
Modèle B6D2F1 cGVHD induit par les lymphocytes DBA/2
• Tests d'efficacité des immunosuppresseurs (tacrolimus, cyclosporine, mycophénolate mofétil, inhibiteurs de mTOR) dans la prévention et le traitement de la GVHD.
• Évaluer les produits biologiques ciblant les lymphocytes T (anti-CD3, anti-CD4), les cytokines (anti-IL-6R, anti-TNF) et les voies costimulatoires (CTLA-4-Ig)
• Tester des thérapies cellulaires (Treg, MSC) et des stratégies de déplétion en anticorps
• Validation cible de l'activation des lymphocytes T, de la production d'auto-anticorps et de la pathologie multi-organes
• Études de pharmacologie et de toxicologie pour soutenir l'IND
portée |
Modèle PBMC humain aGVHD |
Modèle B6 → B6D2F1 aGVHD | DBA/2 → modèle B6D2F1 cGVHD |
Espèce/souche |
Souris NSG (destinataire) |
B6 → B6D2F1 | DBA/2 → B6D2F1 |
type de maladie |
Aigu (xénogénique) | Aigu (allogénique) | Chronique (de type lupus) |
point final critique |
Poids, taux de survie, score GVHD | Taux de survie, score GVHD | Poids corporel, taux de survie, score GVHD, IgG sériques, anti-ADNdb, protéinurie, biochimie sanguine, pathologie rénale |
Q : Quelles sont les différences entre les trois modèles GVHD ?
R : Les modèles de PBMC humaines sont xénogéniques et conviennent parfaitement aux tests de thérapies spécifiques à l’homme. Le modèle B6 → B6D2F1 est une GVHD aiguë allogénique incompatible avec le CMH. Le modèle DBA/2 → B6D2F1 est une GVHD chronique de type lupus avec production d'autoanticorps, néphrite et fibrose multiorganique.
Q : Quel modèle convient le mieux pour tester les produits biologiques anti-humains ?
R : Le modèle aGVHD humain induit par les PBMC chez les souris NSG est le premier choix pour évaluer les anticorps spécifiques à l'homme (par exemple, anti-CD3, anti-CD4, anti-IL-6R) car les cellules T du donneur sont humaines.
Q : Ces modèles peuvent-ils être utilisés pour les études de support IND ?
Réponse : Oui. Les études peuvent être menées selon les principes BPL pour les soumissions réglementaires (FDA, EMA).
Q : Proposez-vous des protocoles d'étude personnalisés (par exemple, différents numéros de cellules de donneurs, durées de traitement) ?
Réponse : Bien sûr. Notre équipe scientifique adapte les protocoles d’induction, les plans de traitement et les analyses des paramètres à votre candidat médicament spécifique.
Q : Quel est le calendrier typique d’une étude pilote d’efficacité ?
R : Les études sur la GVHD aiguë sont généralement réalisées 4 à 6 semaines après la transplantation ; les études sur la GVHD chronique peuvent être prolongées jusqu'à 8 à 12 semaines pour permettre le développement complet des auto-anticorps et des pathologies organiques.
