| Quantité : | |
|---|---|
Cliniquement pertinent – Aperçu de l'uvéite auto-immune humaine avec inflammation médiée par Th1/Th17, lésions rétiniennes et perturbation de la barrière hémato-rétinienne.
Paramètres d'imagerie avancés : photographie et notation du fond d'œil, tomographie par cohérence optique (OCT) pour la mesure de l'épaisseur de la rétine.
Pathologie globale – Histopathologie (coloration HE) de l'infiltrat inflammatoire et des lésions structurelles rétiniennes.
Piloté mécaniquement – l'IRBP active les cellules présentatrices d'antigène, conduisant à la différenciation Th1 et Th17 et à la production de cytokines inflammatoires (IFN-γ, IL-17, TNF-α).
IND Ready Packet – La recherche peut être menée conformément aux principes BPL.
Modèle IRBP Inductible C57BL/6 EAU
• Tester l'efficacité des immunomodulateurs (corticoïdes, méthotrexate, mycophénolate mofétil) dans le traitement de l'uvéite auto-immune
• Évaluer les produits biologiques ciblant la voie Th1/Th17 (anti-IL-17, anti-IL-23, anti-IFN-γ)
• Validation ciblée des réponses auto-immunes médiées par les lymphocytes T oculaires
• Découverte de biomarqueurs (cytokines inflammatoires, marqueurs de lésions rétiniennes)
• Études de pharmacologie et de toxicologie pour soutenir l'IND
portée |
Spécification |
Espèce/souche |
Souris C57BL/6 |
méthode d'induction |
Immuniser par voie sous-cutanée avec des peptides IRBP émulsionnés dans du CFA (par exemple, IRBP1-20, 200-300 μg), complétés par Mycobacterium tuberculosis et plus de la toxine coquelucheuse intrapéritonéale (0,5-1 μg) au moment de l'immunisation. |
temps d'étude |
21 à 35 jours après la vaccination (pic de la maladie ~ 14 à 21 jours) |
point final critique |
Photographie du fond d'œil et score clinique (grade 0-4 de la papille optique, vascularite, infiltrats), tomographie par cohérence optique (OCT) pour la mesure de l'épaisseur de la rétine, score OCT, histopathologie (coloration HE rétinienne pour détecter l'infiltrat inflammatoire et les dommages structurels), facultatif : cytométrie en flux des cellules immunitaires de la rétine/des ganglions lymphatiques (cellules T CD4+, sous-ensembles Th1/Th17), analyse des cytokines (IFN-γ, IL-17, facteur de nécrose tumorale-α) |
paquet |
Données brutes, rapports d'analyses, images du fond d'œil, données OCT, coupes histologiques, bioinformatique (optionnel) Données brutes, rapports d'analyses, scores cliniques, coupes histologiques, analyse sérique (IL-6, CRP), optionnel : anticorps anti-CII, imagerie micro-CT |
Q : Comment l’IRBP induit-elle l’EAU ?
Réponse : L'IRBP est un antigène rétinien. L'immunisation avec des peptides IRBP dans des adjuvants active les cellules présentatrices d'antigène, qui présentent l'antigène aux cellules T naïves, conduisant ainsi à leur différenciation en cellules effectrices pathogènes Th1 et Th17. Ces cellules infiltrent l’œil, libèrent des cytokines inflammatoires (IFN-γ, IL-17, TNF-α) et provoquent une inflammation et des lésions rétiniennes.
Q : Quelles sont les principales similitudes avec l’uvéite auto-immune humaine ?
R : Ce modèle présente une inflammation médiée par les lymphocytes T (Th1/Th17), une perturbation de la barrière hémato-rétinienne, une infiltration de cellules inflammatoires, des dommages structurels rétiniens et des signes cliniques visibles sur le funduscope et l'OCT, qui sont étroitement liés à l'uvéite humaine non infectieuse.
Q : Ce modèle peut-il être utilisé pour les études de support IND ?
Réponse : Oui. Les études peuvent être menées selon les principes BPL pour les soumissions réglementaires (FDA, EMA).
Q : Proposez-vous des protocoles d'étude personnalisés (par exemple, différents peptides IRBP, doses, durées de traitement) ?
Réponse : Bien sûr. Notre équipe scientifique adapte les schémas vaccinaux, les plans de traitement et les analyses des paramètres à votre candidat-médicament spécifique.
