Դիտումներ՝ 0 Հեղինակ՝ Կայքի խմբագիր Հրապարակման ժամանակը՝ 2026-11-03 Ծագում. Կայք
Թարգմանական բժշկության շարք 01 | NHP մոդելների օգտագործումը աուտոիմունային թերապիայի արդյունավետության կանխատեսումների տեղեկացնելու համար
Սկզբնապես հրապարակվել է չինարեն լեզվով 2026 թվականի մայիսի 21-ին: Այս մեկնաբանությունն արտացոլում է 2026 թվականի մայիսի 21-ի դրությամբ հասանելի տեղեկատվությունը:
«Մահվան հովիտը» նախակլինիկական հետազոտությունների և կլինիկական փորձարկումների միջև շարունակում է մնալ դեղորայքի մշակման հիմնական մարտահրավեր: Թեկնածուները, որոնք լավ են հանդես գալիս կրծողների ուսումնասիրություններում, կարող են հանդիպել անբավարար արդյունավետության կամ անվտանգության անսպասելի բացահայտումների կլինիկական փորձարկումների ժամանակ: Աուտոիմուն և ալերգիկ հիվանդությունների դեպքում թիրախային կենսաբանության և իմունային պատասխանների տեսակների տարբերությունները թարգմանությունը դարձնում են հատկապես դժվար: Ինչպե՞ս կարող ենք կամրջել այս բացը: Երբ հաստատվեն դրանց դեղաբանական համապատասխանությունը և հիվանդության առանձնահատկությունները, ոչ մարդկային պրիմատների (NHP) մոդելները կարող են կարևոր կամուրջ ապահովել դեպի կլինիկական արդյունավետության ավելի տեղեկատվական կանխատեսումներ:
Քանի որ աուտոիմունային թերապիայի համաշխարհային շուկան ընդլայնվում է, նորարարությունն ընդգրկում է մոնոկլոնալ և երկսպեցիֆիկ հակամարմինները, փոքր մոլեկուլային Յանուս կինազայի (JAK) ինհիբիտորները, ալոստերիկ թիրոզին կինազա 2 (TYK2) ինհիբիտորները, պրոտեոլիզին ուղղված քիմերաները (PROTAC-receptor-receptorT) աուտոիմուն հիվանդության թիրախներում: Այնուամենայնիվ, աուտոիմուն և ալերգիկ հիվանդությունները ներառում են բարդ իմունային ցանցեր՝ զգալի ավելորդությամբ և տեսակներին հատուկ կենսաբանությամբ: Այս հատկանիշները պահանջում են վաղ դեղաբանական ուսումնասիրությունների ֆիզիոլոգիական համապատասխանության պահանջներ:
Միլիոնավոր տարիների տարբեր էվոլյուցիայի արդյունքում առաջացել են կարևոր տարբերություններ մկան և մարդու անձեռնմխելիության միջև: Մկների ծայրամասային արյունը, որպես կանոն, գերակշռում է լիմֆոցիտներով, լիմֆոցիտները կազմում են լեյկոցիտների մոտավորապես 70-80%-ը, մինչդեռ մարդու արյունը սովորաբար գերակշռում է նեյտրոֆիլներով՝ մոտավորապես 50-70%-ով: Տարբերությունները տարածվում են նաև T- և B-բջիջների ենթաբազմությունների, հյուծման հետ կապված մոլեկուլների, Fc գամմա ընկալիչների (FcγR) արտահայտման և կապակցման բնութագրերի և ցիտոկինի ազդանշանային ուղիների բաղադրիչների վրա, ներառյալ IL-4 և IL-17: Կոստիմուլացնող մոլեկուլների և իմունային հսկիչ կետերի արտահայտման և ֆունկցիայի տարբերությունները կարող են հետագայում ազդել մարդուն ուղղված թերապիայի արձագանքի վրա: Կրծողների ուսումնասիրությունները տալիս են արժեքավոր մեխանիկական տեղեկատվություն, սակայն այս տարբերությունները կարող են սահմանափակել դեղերի որոշակի մեխանիզմների գնահատումը: [1]
Ժամանակակից աուտոիմունային թերապիաներից շատերը հումանիզացված մոնոկլոնալ հակամարմիններ են, երկսպեցիֆիկ հակամարմիններ կամ հաջորդականության հատուկ օլիգոնուկլեոտիդներ, ինչպիսիք են փոքր միջամտող ՌՆԹ-ն (siRNA) և հակազգայուն օլիգոնուկլեոտիդները (ASOs): Հակամարմինները ճանաչում են սահմանված սպիտակուցային էպիտոպները, մինչդեռ siRNA-ն և ASO-ները գործում են լրացուցիչ նուկլեինաթթուների հաջորդականությունների միջոցով: Այս առանձնահատկությունը կարող է սահմանափակել գործունեությունը տեսակների մեջ: Որոշ հակամարմիններ ճանաչում են համապատասխան ցինոմոլգուս կամ ռեզուս մակակայի թիրախը, բայց թույլ կամ ընդհանրապես չեն կապվում իր կրծողների հետ: Առանց համապատասխան թիրախային ներգրավման, մկների սովորական ուսումնասիրությունները չեն կարող ուղղակիորեն բնութագրել նախատեսված in vivo ֆարմակոդինամիկ ազդեցությունները կամ թիրախային միջնորդավորված թունավորությունը: Հետևաբար, թեկնածուներին հատուկ պարտադիր և ֆունկցիոնալ գործունեությունը կենտրոնական է NHP մոդելի համապատասխանությունը հաստատելու համար: [2]
Գծապատկեր 1. LPS-ին արձագանքող գեները, որոնք համօգտագործվում են մարդկանց, շիմպանզեների և ռեզուս մակակաների միջև՝ իմունային առնչվող գործառույթների, ուղիների և կարգավորիչ մոտիվների հարստացման վերլուծություններով: Արդյունքները ցույց են տալիս ինչպես պահպանված, այնպես էլ տեսակների հատուկ արձագանքները: Աղբյուր՝ Barreiro et al. (2010), Նկար 1 [4], վերարտադրված մատակարարված չինական հոդվածից։
Ալերգիկ ասթման և ատոպիկ դերմատիտը (AD) ցույց են տալիս ևս մեկ մարտահրավեր: Մկնիկի մաշկը ունի ավելի բարակ էպիդերմիս և տարբերվում է մարդու մաշկից հյուսվածքների կառուցվածքով և մաստ-բջիջների բաշխմամբ: Շնչուղիների ճյուղավորումը և քրոնիկ կառուցվածքային վերափոխման զարգացումը նույնպես տարբերվում են տեսակների միջև: Քիմիական ազդեցությամբ կամ ալերգենով պայմանավորված մկների մոդելները կարող են վերարտադրել ընտրված բորբոքային պատասխանները, բայց չեն կարող ֆիքսել քրոնիկ, ռեցիդիվ հիվանդության ամբողջական օրինաչափությունը, որը կարգավորվում է բազմաթիվ փոխազդող ուղիներով: Նպատակն է համապատասխանեցնել յուրաքանչյուր մոդել հիվանդության առանձնահատկություններին և հետազոտական հարցերին, որոնք կարևոր են թեկնածու թերապիայի համար: [1,3]
HKeyBio-ն կենտրոնանում է աուտոիմուն և ալերգիկ հիվանդությունների in vivo դեղաբանության վրա և մշակում է NHP մոդելներ՝ որպես թարգմանչական հետազոտական հարթակի կարևոր բաղադրիչ: Համեմատած կրծողների սովորական մոդելների հետ, դեղաբանական առումով համապատասխան NHP մոդելները կարող են առաջարկել անատոմիական, ֆիզիոլոգիական և իմունոլոգիական առավելություններ: Այս տվյալները կարող են ամրապնդել ապացույցները, որոնք հաստատում են հետազոտական նոր դեղամիջոցի (IND) ներկայացումները, երբ մեկնաբանվում են մնացած ոչ կլինիկական փաթեթի հետ մեկտեղ:
Cynomolgus macaques-ը մարդկանց հետ կիսում է մաշկի շերտավորման, բրոնխի անատոմիայի, ստամոքս-աղիքային ֆիզիոլոգիայի և ծայրամասային իմունային օրգանների կարևոր առանձնահատկությունները: Աղիքների մանրէաբանական համայնքները ևս մեկ կարևոր հարթություն են, թեև դրանց կազմի վրա ազդում են սննդակարգը և շրջակա միջավայրը: Համապատասխան բնութագրված մոդելներում այս նմանությունները աջակցում են կլինիկական համապատասխան փոփոխությունների գնահատմանը, ինչպիսիք են շնչուղիների դիմադրությունը (RL), թոքերի դինամիկ համապատասխանությունը (Cdyn) և հաստ աղիքի լորձաթաղանթի ամբողջականության խախտումը: [3]
NHP մոդելները հնարավորություն են տալիս ուսումնասիրել Th1/Th17-ի հետ կապված ուղիները այնպիսի հիվանդությունների դեպքում, ինչպիսիք են psoriasis-ը և աղիքային բորբոքումները, ինչպես նաև 2-րդ տիպի իմունային պատասխանները, որոնք վերաբերում են ասթմայի և AD-ին, ներառյալ Th22-ի հետ կապված կենսաբանությունը, որտեղ անհրաժեշտ է: Հակագենային մարտահրավերից հետո ցիտոկինային պրոֆիլները և իմունային բջիջների կինետիկան կարելի է համեմատել մարդու հիվանդության համապատասխան հատկանիշների հետ: Նրանց արժեքը կայանում է հիվանդության հետ կապված արձագանքների մեջ, որոնք նրանք վերարտադրում են. պրիմատների իմունային պատասխանները նույնպես պահպանում են տեսակների հատուկ տարբերությունները: [3,4]
Ընտրված նյութափոխանակության ուղիների և նորածնային Fc ընկալիչների (FcRn) միջնորդավորված IgG-ի վերամշակման նմանությունները կարող են NHP-ի ֆարմակոկինետիկ և ֆարմակոդինամիկ (PK/PD) տվյալները դարձնել տեղեկատվական մարդկային թարգմանության համար: FcRn-ը պաշտպանում է IgG-ի քայքայումից և ազդում հակամարմինների դիրքի վրա: Նպատակային ներգրավվածության, ֆունկցիոնալ ուժի, ազդեցության և իմունոգենության տվյալների հետ մեկտեղ NHP-ի ուսումնասիրությունները կարող են օգնել տեղեկացնել կլինիկական դոզաների կանխատեսումները և նվազեցնել անորոշությունը մարդու մեջ առաջին դոզայի ընտրության հարցում: Յուրաքանչյուր ուղու ներդրումը կախված է թերապևտիկ եղանակից և մոլեկուլից. NHP-ի արդյունքներն ինքնուրույն չեն որոշում կլինիկական դոզան: [2]
Որպես աուտոիմուն հիվանդությունների մոդելների մասնագետ՝ HKeyBio-ն համատեղում է գիտական ուսումնասիրության ձևավորումը նախակլինիկական պայմանագրային հետազոտական փորձի հետ՝ մշակելու NHP հիվանդության մոդելներ համապատասխան ֆենոտիպերով և վերարտադրվող ընթերցմամբ: Մեր պորտֆելը ներառում է հիմնական աուտոիմուն և ալերգիկ ցուցումները և աջակցում է հարմարեցված in vivo արդյունավետության ուսումնասիրություններին ամբողջ աշխարհում դեղագործական և կենսատեխնոլոգիական ընկերությունների համար:
Շնչուղիների ֆունկցիայի երկայնական գնահատումը, ներառյալ շնչուղիների գերարագ արձագանքումը (AHR), կարևոր նկատառում է ասթմայի մոդելի ընտրության ժամանակ: HKeyBio-ն օգտագործում է ալերգեններին արձագանքող cynomolgus macaques՝ պլանավորված զգայունացումով և շնչուղիների կրկնվող մարտահրավերներով՝ օգտագործելով ալերգեններ, ինչպիսիք են Ascaris suum-ը կամ տնային փոշու տիզը (HDM): Մոդելը աջակցում է էոզինոֆիլային ինֆիլտրացիայի գնահատումը բրոնխոալվեոլային լվացման հեղուկում (BALF), ալերգենի հատուկ շիճուկ IgE-ի, շնչուղիների դիմադրության և թոքերի դինամիկ համապատասխանության: Չափման մեթոդը և ընթացակարգային պահանջները նշված են ուսումնասիրության արձանագրության մեջ:
Այս լրացնող բորբոքային և ֆունկցիոնալ վերջնակետերը աջակցում են մոնոկլոնալ հակամարմինների, երկսպեցիֆիկ հակամարմինների և թիրախավորված փոքր մոլեկուլների գնահատմանը, որոնք ուղղված են այնպիսի ուղիների, ինչպիսիք են IL-4Rα, IL-5, IL-13 և թիմային ստրոմալ լիմֆոպոետինը (TSLP), որտեղ թեկնածուն համապատասխան ակտիվություն ունի տեսակի մեջ:
Աղիների բորբոքային հիվանդությունը (IBD), ներառյալ խոցային կոլիտը (UC) և Crohn's հիվանդությունը (CD), առաջացնում է խոշոր կենդանիների մոդելների անհրաժեշտություն, որոնք լուծում են հատուկ թարգմանչական հարցեր: HKeyBio-ն մշակել է ցինոմոլգուս կոլիտի վերարտադրվող քիմիապես առաջացող մոդելներ՝ օգտագործելով ինդուկցիոն սխեման՝ վերահսկելու վնասվածքների ժամանակն ու չափը: Ամբողջ ուսումնասիրության ընթացքում լորձաթաղանթի վնասվածքը և ապաքինումը գնահատվում են՝ օգտագործելով հիվանդության ակտիվության ինդեքսը (DAI), որը ներառում է լուծ, ուղիղ աղիքից արյունահոսություն և քաշի կորուստ; բարձր լուծաչափով կոլոնոսկոպիա էնդոսկոպիկ գնահատմամբ; և հեմատոքսիլինի և էոզինի (H&E) հիստոպաթոլոգիա:
Պլատֆորմն աջակցում է TNF-α, α4β7 ինտեգրին, JAK ազդանշանային և IL-23 թիրախային թերապիայի թեկնածուների ուսումնասիրությունները: Մոդելի պատասխանները կլինիկական արդյունքների հետ կապելը պահանջում է ինդուկցիոն մեխանիզմի, թեկնածուի դեղաբանության և վերջնակետերի դիտարկումը. Կոլիտի առաջացած ֆենոտիպը չպետք է ընդունվի որպես UC-ի կամ CD-ի բոլոր ասպեկտները:
Հյուսվածքների տեղական միկրոմիջավայրերը հատկապես կարևոր են աուտոիմուն և ալերգիկ մաշկային հիվանդության դեպքում: HKeyBio-ն օգտագործում է ընտրված ռեկոմբինանտ ցիտոկինների տեղական կառավարում, քիմիական ինդուկցիայի մոտեցումներ և այլ իմունային խթաններ՝ փսորիազի նման թիթեղներ առաջացնելու համար՝ կարմրություն, թեփուկացում և մաշկի խտացում, կամ ցինոմոլգուս մակակայի AD-ի նման էկզեմատոզ ֆենոտիպեր: Այս հարթակում քննարկված ինդուկցիոն գործակալները ներառում են հապտեն DNCB և MC903՝ վիտամին D3 անալոգային; դրանք պատկանում են տարբեր մեխանիկական դասերի և պահանջում են արձանագրության հատուկ վավերացում:
Կլինիկական էրիթեմայի և ախտահարման միավորները զուգորդվում են հյուսվածքային T-բջիջների ինֆիլտրացիայի և տեղային ցիտոկինների քանակականացման հետ, ներառյալ IL-17A, IL-23, IL-4 և IL-31: Այս ընթերցումները հնարավորություն են տալիս տեղական և համակարգային ֆարմակոդինամիկական էֆեկտների քանակական գնահատում համակարգային բուժումից կամ տեղային և տրանսդերմալ ձևակերպումներից հետո:
HKeyBio-ն ստեղծել է ավելի քան 50 ստանդարտացված cynomolgus macaque մոդելներ, որոնք ներառում են մաշկը, հոդերը, համակարգային աուտոիմունիտետը, ակնաբուժությունը, շնչառական հիվանդությունները, ստամոքս-աղիքային հիվանդությունները և նյարդաբանությունը: Ընտրված մոդելները ներկայացված են ստորև:
Հիվանդություն / ցուցում |
NHP մոդել / ինդուկցիոն մոտեցում |
Պսորիազ (Pso) |
IMQ-ի պատճառած ցինոմոլգուս psoriasis; IMQ + IL-23-ի պատճառած psoriasis |
Ատոպիկ դերմատիտ (AD) |
DNCB-ի կողմից առաջացած AD; HDM + SEB-ի կողմից առաջացած AD |
Ուրիքարիա |
HDM-ով առաջացած ցինոմոլգուս եղնջացան |
Պասիվ մաշկային անաֆիլաքսիա (PCA) |
DNP-IgE- և DNFB-ի պատճառած PCA |
Alopecia areata (AA) |
IMQ-induced AA; IFN-γ + IL-15 + poly(I:C)-induced AA |
Համակարգային սկլերոզ (SSc) |
Բլեոմիցինով պայմանավորված SSc |
Պրուրիտուս |
Մեխանիկական վնասվածքներից առաջացած քոր առաջացում; IL-31-ի կողմից առաջացած քոր առաջացում |
Հիդրադենիտ suppurativa (HS) |
Cynomolgus HS մոդելը |
Հիվանդություն / ցուցում |
NHP մոդել / ինդուկցիոն մոտեցում |
Ռևմատոիդ արթրիտ (ՌՀ) |
Կոլագենից առաջացած ցինոմոլգուս ՌԱ |
Անկիլոզացնող սպոնդիլիտ (AS) |
Կոլագենից առաջացած ցինոմոլգուս ԱՍ |
Հիվանդություն / ցուցում |
NHP մոդել / ինդուկցիոն մոտեցում |
Համակարգային կարմիր գայլախտ (SLE) |
TLR7 ագոնիստից առաջացած ցինոմոլգուս SLE |
Մաշկային կարմիր գայլախտ (CLE) |
UVB + TLR7 ագոնիստների կողմից առաջացած ցինոմոլգուս CLE |
Սյոգրենի համախտանիշ (SjS) |
Թքագեղձի սպիտակուցային սինոմոլգուս SjS |
Միասթենիա գրավիս (MG) |
AChR-ով առաջացած ցինոմոլգուս MG |
Հիվանդություն / ցուցում |
NHP մոդել / ինդուկցիոն մոտեցում |
Ուվեիտ (EAU/EIU) |
IRBP-ով առաջացած փորձարարական աուտոիմուն ուվեիտ; LPS-ով առաջացած ուվեիտ |
Չոր աչքի հիվանդություն |
Սկոպոլամինից առաջացած ցինոմոլգուս չոր աչք |
Հիվանդություն / ցուցում |
NHP մոդել / ինդուկցիոն մոտեցում |
Ասթմա |
HDM-ով առաջացած ալերգիկ ասթմա; Ascaris suum-ի պատճառած ալերգիկ ասթմա |
COPD |
Ծխախոտի ծխից առաջացած ցինոմոլգուս COPD |
Իդիոպաթիկ թոքային ֆիբրոզ (IPF) |
Բլեոմիցինով առաջացած ցինոմոլգուս IPF |
Հիվանդություն / ցուցում |
NHP մոդել / ինդուկցիոն մոտեցում |
Աղիների բորբոքային հիվանդություն (IBD) |
DSS-ի պատճառած ցինոմոլգուս IBD |
Լյարդի ֆիբրոզ / ցիռոզ |
CCl4-ով առաջացած ցինոմոլգուս լյարդի ֆիբրոզ / ցիռոզ |
Հիվանդություն / ցուցում |
NHP մոդել / ինդուկցիոն մոտեցում |
Բազմակի սկլերոզ (MS/EAE) |
MOG35-55-ով առաջացած ցինոմոլգուս EAE; MOG1-125-ով առաջացած ցինոմոլգուս EAE |
Վերարտադրելիությունը, տվյալների ամբողջականությունը և կիրառելի ստանդարտներին համապատասխանելը առանցքային են հուսալի նախակլինիկական հետազոտությունների համար: HKeyBio-ն միավորում է ուշադրությունը մոդելի մշակմանը և որակի կառավարմանը ուսումնասիրության ընթացքում:
Մենք հետևում ենք կենդանիների բարեկեցության չափանիշներին և ապահովում ենք մարդկային խնամք և շրջակա միջավայրի հարստացում կենդանիների ողջ կյանքի ընթացքում: Մեր գիտնականներն ու անասնաբույժները փորձ են բերում առաջատար պայմանագրային հետազոտական կազմակերպություններից Չինաստանում և արտասահմանում: Հասկանալով յուրաքանչյուր թեկնածուի գործողության մեխանիզմը՝ մենք հարմարեցնում ենք ուսումնասիրության արձանագրությունները, ընտրում ենք համապատասխան վերջնակետեր, ներառյալ ոչ ինվազիվ գնահատումները, որտեղ կիրառելի է, կատարում ենք մուլտիպլեքս ցիտոկինային վերլուծություններ և տրամադրում ենք բազմաչափ տվյալների փաթեթներ: Այս ինտեգրված աջակցությունն օգնում է չինացի նորարարներին առաջ մղել համաշխարհային զարգացման ծրագրերը:
Թմրամիջոցների զարգացումը պահանջկոտ ճանապարհորդություն է: Աուտոիմուն և ալերգիկ հիվանդությունների դեպքում արդյունավետության ճիշտ մոդելի ընտրությունը գործնական կողմնացույց է ապահովում վաղ թարգմանչական որոշումների համար: Որպես աուտոիմուն հիվանդությունների մոդելավորման ձեր գործընկեր՝ HKeyBio-ն համատեղում է բարձրորակ NHP մոդելները խիստ in vivo դեղաբանության հետ՝ պարզաբանելու առջևում գտնվող ուղին, օգնելու կամրջել մահվան թարգմանչական հովիտը և աջակցել հիվանդների համար նորարարական թերապիաների մշակմանը ամբողջ աշխարհում:
[1] Mestas J, Hughes CCW. Մկների և ոչ տղամարդկանց մասին. տարբերություններ մկան և մարդու իմունոլոգիայի միջև. J Իմունոլ. 2004; 172 (5): 2731-2738: Աղբյուր
[2] Chapman K, Pullen N, Graham M, Ragan I. Մոնոկլոնալ հակամարմինների նախակլինիկական անվտանգության փորձարկում. տեսակների համապատասխանության նշանակությունը: Nat Rev Drug Discov. 2007; 6 (2): 120-126: Աղբյուր
[3] Coffman RL, Hessel EM. Ասթմայի ոչ մարդկային պրիմատների մոդելները. J Exp Med. 2005; 201 (12): 1875–1879 թթ. Աղբյուր
[4] Barreiro LB, Marion JC, Blekhman R, Stephens M, Gilad Y. Պրիմատների բնածին իմունային ազդանշանային ուղիների ֆունկցիոնալ համեմատություն: PLoS Genet. 2010; 6 (12): e1001249. Աղբյուր
Հեղինակ՝ HKeyBio մարքեթինգի բաժին
Խմբագիր՝ Ջին Յան
HKeyBio-ն նախակլինիկական պայմանագրային հետազոտական կազմակերպություն է, որը մասնագիտանում է աուտոիմուն և ալերգիկ հիվանդությունների ոլորտում և տրամադրում է վերջնական in vivo դեղաբանական ծառայություններ: Նրա հիմնական տեխնիկական թիմն ունի ավելի քան 20 տարվա փորձ աուտոիմուն դեղամիջոցների մշակման գործընթացում: Ընկերությունը ISO 9001 հավաստագրված է և գործում է ինտեգրված հետազոտական հաստատություն Սուչժոու Արդյունաբերական պարկում, որը ներառում է մոլեկուլային կենսաբանություն, բջջային կենսաբանություն, պաթոլոգիա, փոքր կենդանիների ուսումնասիրություններ և վերլուծական փորձարկումներ՝ Սուչժոուի և Գուանսիի NHP հետազոտական վայրերի հետ մեկտեղ:
HKeyBio-ն ունի մոտ 60 աշխատակից, և նրա նախագծերի ղեկավարներն ունեն մագիստրոսի կամ դոկտորի կոչումներ: Թիմի կոլեկտիվ փորձը ներառում է ավելի քան 300 աուտոիմուն հիվանդության IND ներկայացումներ, որոնք աջակցում են հաճախորդներին մշակման և ներկայացման ընթացքում բարդ մարտահրավերներին դիմակայելու հարցում:
· Աուտոիմուն և ալերգիկ հիվանդությունների 50+ NHP մոդելներ
· Աուտոիմուն և ալերգիկ հիվանդությունների 500+ կենդանական մոդելներ
· Փորձառություն 300+ աուտոիմուն հիվանդության IND ներկայացումների հետ
Այս հոդվածը տրամադրված է տեղեկատվական նպատակներով և չի հանդիսանում ներդրումային խորհրդատվություն: Ընթերցողները պատասխանատու են իրենց որոշումների և դրա հետ կապված ռիսկերի համար: Ներկայացված տեսակետներն ու գնահատականներն առաջարկվում են հղման համար՝ առանց ճշտության, հուսալիության կամ ամբողջականության հստակ կամ ենթադրյալ երաշխիքի: Այս հրապարակումը նախատեսված է տեղեկատվության փոխանակման համար: Եթե կարծում եք, որ որևէ նյութ խախտում է ձեր իրավունքները, խնդրում ենք կապվել մեզ հետ, որպեսզի այն վերանայվի և հեռացվի, որտեղ անհրաժեշտ է: