Դիտումներ՝ 0 Հեղինակ՝ Կայքի խմբագիր Հրապարակման ժամանակը՝ 2026-11-03 Ծագում. Կայք
Xiaohe Q&A 33 | Կլինիկական գնահատում և թերապևտիկ մոտեցումներ
Սկզբնապես հրապարակվել է չինարեն լեզվով 2025 թվականի դեկտեմբերի 4-ին: Այս մեկնաբանությունը արտացոլում է 2025 թվականի դեկտեմբերի 4-ի դրությամբ հասանելի տեղեկատվությունը:
Բազմակի սկլերոզը (MS) կենտրոնական նյարդային համակարգի (ԿՆՀ) իմունային միջնորդավորված բորբոքային դեմելինացնող հիվանդություն է: Այն սովորաբար սկսվում է երիտասարդ հասուն տարիքում, հաճախ 20-ից 40 տարեկանում և ավելի տարածված է կանանց մոտ: Հաճախականությունը տատանվում է աշխարհագրական տարածաշրջանների և բնակչության միջև, ընդ որում, ավելի բարձր տարածվածությունը սովորաբար նկատվում է ավելի բարձր լայնություններում:
Կրկնվող-նահանջող MS (RRMS), երկրորդային առաջադեմ MS (SPMS) և առաջնային առաջադեմ MS (PPMS) նկարագրում են հիվանդության հիմնական ընթացքը: Ռադիոլոգիապես մեկուսացված համախտանիշը (RIS) և կլինիկական մեկուսացված համախտանիշը (CIS) նկարագրում են հստակ պատկերացում կամ նախնական կլինիկական պատկերներ, որոնք պահանջում են համապատասխան ախտորոշիչ գնահատում: Պատմական «բարորակ» և «չարորակ» տերմինները նկարագրում են հիվանդության ծանրությունը կամ ընթացքը, այլ ոչ թե համարժեք հիմնական ֆենոտիպերը: [1]
Աղյուսակ 1. MS-ի կլինիկական դրսևորումները և հիվանդության ընթացքը
Խմբավորում |
Տեսակ |
Կլինիկական և պաթոլոգիական առանձնահատկությունները |
Հետազոտական դիտարկումներ, որոնք պահանջում են աղբյուրի հաստատում |
Նախնական ներկայացումներ |
RIS |
ՄՌՏ ախտահարումներ, որոնք հուշում են դեմիելինացման մասին՝ առանց համապատասխան կլինիկական դեմելինացնող դեպքի: |
Ավելացել է HLA-DRB5 և STAT6 արտահայտությունը օպտիկական խիազմի շրջանում: |
Նախնական ներկայացումներ |
ԱՊՀ |
Առնվազն 24 ժամ տևողությամբ առաջին կլինիկական դեմելինացնող իրադարձություն՝ առանց այլ կերպ համապատասխանելու MS ախտորոշիչ չափանիշներին. Հետագա ռիսկը տատանվում է MRI-ի, CSF-ի բացահայտումների և հետևողականության հետ: |
ՔՀՀ օլիգոկլոնալ ժապավեններ; ավելացել է CD163 և IGHG1 արտահայտությունը նորմալ երևացող սպիտակ նյութում (NAWM): |
Հիվանդության հիմնական դասընթացները |
RRMS |
Ռեցիդիվները փոխարինվում են մասնակի կամ ամբողջական վերականգնմամբ; ծայրամասային իմունային բջիջների ինֆիլտրացիան նկատելի է վաղ բորբոքային վնասվածքներում: |
Վնասվածքային ջերմային ցնցող սպիտակուցներ HSPA1A/B և ավելացել CXCL12: |
Հիվանդության հիմնական դասընթացները |
SPMS |
Պրոգրեսիվ հաշմանդամություն՝ ի սկզբանե կրկնվող-նվազող ընթացքից հետո. քրոնիկական վնասվածքները կուտակվում են, և հյուսվածքների վերականգնումը դառնում է ավելի քիչ արդյունավետ: |
CXCL2-ի և SNHG15-ի ավելացում վնասվածքների եզրերին; ավելացել է օլիգոդենդրոցիտների տարասեռությունը: |
Հիվանդության հիմնական դասընթացները |
PPMS |
Առաջընթաց սկզբից, որը սովորաբար դրսևորվում է 40 տարեկանից հետո; գորշ նյութի ներգրավվածությունը կարևոր պաթոլոգիական հատկանիշ է: |
Մոխրագույն նյութի TNF ազդանշան և CUX2-դրական նեյրոնների ընտրովի կորուստ: |
Պատմական նկարագրիչներ |
Բարորակ MS |
Համեմատաբար փոքր հաշմանդամություն հիվանդության երկարատև տևողությունից հետո, որը հաճախ գնահատվում է մոտավորապես 15 տարի հետո. նկարագրությունը չի երաշխավորում կայուն ապագա ընթացքը: |
Օլիգոդենդրոցիտների գոյատևման հետ կապված BCL2L2 գենի նորմալ մեթիլացում: |
Պատմական նկարագրիչներ |
Չարորակ MS |
Արագ ագրեսիվ ընթացք՝ ծանր հաշմանդամությամբ և բազմաթիվ նյարդաբանական համակարգերի ներգրավմամբ: |
HLA ընտանիքի արտահայտման բարձրացում և STAT6-TGF-β ազդանշանի փոփոխում: |
Վերջնական սյունակում մոլեկուլային դիտարկումներն այս հոդվածում ներկայացված հետազոտական ուղեցույցներն են, այլ ոչ թե սահմանված ենթատիպային ախտորոշիչ թեստերը: Դրանց մեկնաբանությունը կախված է օգտագործվող հյուսվածքից, կոհորտային և փորձարարական մեթոդներից:
Տարեկան ռեցիդիվների մակարդակը (ARR), ընդլայնված հաշմանդամության կարգավիճակի սանդղակը (EDSS) և մագնիսական ռեզոնանսային պատկերումը (MRI) հիվանդության ակտիվության և հաշմանդամության կենտրոնական չափումներ են: Լրացուցիչ գնահատումները ներառում են Բազմակի սկլերոզի ֆունկցիոնալ կոմպոզիտային (MSFC), ողնուղեղային հեղուկի (CSF) թեստը և ճանաչողական միջոցառումները, ինչպիսիք են Սիմվոլի թվանշանների թեստը (SDMT):
Կանոնավոր կլինիկական և ՄՌՏ մոնիտորինգն աջակցում է հիվանդության ակտիվության ոչ մի ապացույցի (NEDA) գնահատմանը: Սովորաբար օգտագործվող NEDA-3 սահմանումը չի պարունակում ռեցիդիվներ, հաշմանդամության հաստատված առաջընթաց և նոր ՄՌՏ գործունեություն: Բիոմարկերները կարող են լրացուցիչ տեղեկատվություն տրամադրել: Ֆունկցիոնալ և ճանաչողական գնահատումները օգնում են բնութագրել առօրյա կյանքի և կյանքի որակի վրա ազդեցությունները: [2]
MS-ի զարգացումը ներառում է B-բջիջների վրա հիմնված բուժում, B-բջիջների ֆունկցիայի և իմունային վերականգնման հետաքննական մոտեցումներ, բնածին անձեռնմխելիության մոդուլյացիան և նեյրոնների վերականգնման ռազմավարություններ: Աղյուսակ 2-ում պահպանվում են այստեղ քննարկված կատեգորիաները և ներկայացուցչական ծրագրերը, մեխանիզմները և պատմական կարգավիճակը հստակեցված են, որտեղ առկա են ապացույցներ: Կարգավիճակը վերաբերում է մինչև 2025 թվականի դեկտեմբերի 4-ը հասանելի տեղեկատվությանը:
Աղյուսակ 2. Ներկայացուցչական թերապևտիկ մոտեցումներ և ծրագրեր
Կարգավիճակ |
Մեխանիզմ և առանձնահատկություններ |
Ներկայացուցչական թերապիա և պատմական կարգավիճակ |
Բնակչության կամ զարգացման հիմնավորումը |
Հաստատվել է B-բջիջների սպառումը |
Anti-CD20 հակամարմինները քայքայում են CD20-դրական B բջիջները: |
օֆատումումաբ; հաստատված ենթամաշկային թերապիա: [3] |
MS-ի կրկնվող ձևեր; ինքնակառավարումն առաջարկում է հարմարավետություն: |
g-NK բջջային թերապիա |
Ալոգենիկ FcεRIγ-դեֆիցիտի բնական մարդասպան բջիջներ; ուսումնասիրվել է հակամարմինների բուժման հետ: |
ՄԶԾ-023; փուլ 1b ուսումնասիրություն IL-2-ով և ocrelizumab-ով: [4] |
Հրակայուն առաջնային և երկրորդային առաջադեմ MS; անվտանգության և կենսաբանական գործունեության գնահատման փուլում: |
B-բջիջների ֆունկցիոնալ մոդուլյացիան |
CD19-ի և FcγRIIb-ի համատեղ ներգրավումը արգելակում է B-բջիջների ակտիվությունը առանց սպառման: |
Օքսելիմաբ; փուլ 2 MoonStone. Նախնական արդյունքները հայտարարվել են 2025 թվականի հոկտեմբերին; 24 շաբաթվա արդյունքներն այնուհետև սպասվում են 2026 թվականի 1-ին եռամսյակում [5] |
Կրկնվող MS; B բջիջների ֆունկցիոնալ կարգավորումը. |
BTK արգելակում |
Մոդուլացնում է B-բջիջների և միելոիդ-բջիջների ազդանշանը. CNS գործունեությունը կախված է մոլեկուլից: |
Tolebrutinib, evobrutinib և orelabrutinib; առանձին ծրագրերն ունեն զարգացման հստակ պատմություն: Էվոբրուտինիբի 3-րդ փուլի փորձարկումները չեն համապատասխանել իրենց առաջնային վերջնական կետերին: [6] |
Կրկնվող կամ առաջադեմ MS՝ կախված ծրագրից; ծայրամասային և կենտրոնական նյարդային համակարգի իմունային մեխանիզմներ. |
CAR-T բջջային թերապիա |
CD19-ի ուղղորդված քայքայումը, որը նախատեսված է B-բջիջների իմունիտետում կայուն փոփոխություններ թույլ տալու համար: |
YTB323; վաղ կլինիկական հետազոտություն: |
Հրակայուն կամ բարձր ակտիվ MS; օգուտ-ռիսկ պրոֆիլը մնում է գնահատման փուլում: |
Ավտոլոգ ցողունային բջիջների փոխպատվաստում |
Կոնդիցիոնացիա, որին հաջորդում է ավտոլոգային արյունաստեղծ ցողունային բջիջների փոխպատվաստումը (aHSCT)՝ իմունային վերականգնումն աջակցելու համար: |
aHSCT; տարբերակ ընտրված հիվանդների համար: |
Զգուշորեն ընտրված հիվանդներ բարձր ակտիվ հիվանդությամբ: |
CSF-1R արգելակում |
Միկրգլիալ գոյատևման կամ ֆունկցիայի հետազոտական մոդուլյացիան: |
AXS-02; ծրագրի ինքնությունը և վաղ կլինիկական կարգավիճակը պահանջում են հաստատում: |
Առաջարկվող առաջադեմ MS մոտեցում՝ ուղղված բնածին իմունային և նեյրոդեգեներատիվ գործընթացներին: |
Նյարդային պաշտպանություն և վերականգնում |
Elezanumab-ը կապում է վանող ուղղորդող A մոլեկուլը (RGMa), որը նյարդային ռեգեներացիայի կարգավորիչ է: |
Էլեզանումաբ; փուլ 2 RADIUS-R և RADIUS-P ուսումնասիրությունները չեն բավարարել իրենց առաջնային վերջնական կետերը: [7] |
Հետազոտվել է ռեցիդիվ և առաջադեմ MS-ի ֆունկցիոնալ վերականգնման համար: |
Այլ բորբոքային ուղիներ |
Բերանի IL-17AA/AF ճանապարհի արգելակում: |
Zenas հետազոտական ծրագիր; նախակլինիկական, կլինիկական մուտքով նախատեսված է 2026 թվականին [5] |
Բորբոքային գործունեության պոտենցիալ բանավոր մոտեցում; MS նպաստը պահանջում է կլինիկական գնահատում: |
Այլ բորբոքային ուղիներ |
Բերանային, ուղեղի մեջ ներթափանցող TYK2 արգելակում, որն ուղղված է ցիտոկինային ազդանշաններին JAK-STAT ճանապարհով: |
Zenas հետազոտական ծրագիր; նախակլինիկական, կլինիկական մուտքով նախատեսված է 2026 թվականին [5] |
Պոտենցիալ ծայրամասային և CNS իմունային մոդուլյացիան: |
Վերականգնման ռազմավարությունների համար օլիգոդենդրոցիտների պրեկուրսոր բջիջների (OPC) տարբերակումը և ռեմիելացումը կարևոր կենսաբանական նպատակներ են: Ծրագրի հատուկ մեխանիզմները և կլինիկական արդյունքները պետք է առաջնորդեն ֆունկցիոնալ վերականգնման մեջ դրանց ներդրման մեկնաբանությունը:
Փորձարարական աուտոիմուն էնցեֆալոմիելիտի (EAE) մոդելները գնահատվում են լրացուցիչ նյարդաբանական, պաթոլոգիական և իմունային ընթերցումների միջոցով:
1. Կլինիկական միավոր. Նյարդաբանական դեֆիցիտների և հիվանդության ծանրության գնահատումը վարքագծի վրա հիմնված գնահատումը արդյունավետության հիմնական վերջնական կետն է:
2. Հիստոպաթոլոգիա. Հեմատոքսիլինով և էոզինով (H&E) ներկումը գնահատում է ողնուղեղում բորբոքային բջիջների ինֆիլտրացիան: Luxol Fast Blue (LFB) ներկումը գնահատում է դեմիելիզացիան: Իմունֆլյորեսցենցիան՝ օգտագործելով գլիալ ֆիբրիլյար թթվային սպիտակուցը (GFAP) և իոնացված կալցիումին կապող ադապտեր մոլեկուլը (IBA1) օգնում է բնութագրել աստղասիտային և միկրոգլիալ արձագանքները՝ մեկնաբանված մորֆոլոգիայի, բաշխման և քանակական չափումների միջոցով:
3. Իմունոլոգիա և մոլեկուլային կենսաբանություն: Ֆերմենտի հետ կապված իմունոսորբենտային անալիզը (ELISA), քանակական PCR (qPCR), հոսքի ցիտոմետրիան, Western blotting-ը և տրանսկրիպտոմիկ հաջորդականությունը ապահովում են լրացուցիչ մեխանիկական և ֆարմակոդինամիկական տեղեկատվություն:
HKeyBio-ն մշակում է EAE մոդելներ ռազմավարության միջոցով, որն ընդգրկում է բազմաթիվ տեսակներ, շտամներ, մեխանիզմներ և հիվանդության ընթացքի ֆենոտիպեր: Նրա պորտֆոլիոն ներառում է cynomolgus macaque, մկնիկի և առնետի մոդելներ, որոնք նախատեսված են MS-ի վրա հիմնված հետազոտության տարբեր հարցեր լուծելու համար:
Աղյուսակ 3. HKeyBio EAE մոդելի պորտֆոլիո
Տեսակ և շտամ |
EAE մոդելը |
Մոդելի բնութագրերը |
Cynomolgus macaque |
MOG35–55-ով առաջացած EAE |
T-բջիջների գերիշխող |
Cynomolgus macaque |
MOG1–125-ով առաջացած EAE |
B-բջիջների և T-բջիջների ներգրավվածություն |
C57BL/6 մուկ |
MOG1-125-ից առաջացած B-բջիջներից կախված EAE |
B-բջիջների և T-բջիջների ներգրավվածություն |
C57BL/6 մուկ |
MOG35-55-ից առաջացած T-բջիջներից կախված EAE |
T-բջիջների գերիշխող |
SJL մկնիկ |
PLP-ով առաջացած ռեցիդիվ-նվազող EAE |
Կրկնվող-նվազող դասընթաց |
NOD մկնիկ |
MOG-ով առաջացած EAE-ն՝ երկրորդական առաջադեմ ընթացքով |
Պրոգրեսիվ հիվանդության ընթացքի առանձնահատկությունները |
Լյուիս առնետ |
MBP-ով պայմանավորված EAE |
T-բջիջների գերիշխող |
MOG, myelin oligodendrocyte glycoprotein; PLP, պրոտեոլիպիդային սպիտակուց; MBP, միելինի հիմնական սպիտակուց: Մոդելի ընտրությունը պետք է արտացոլի թերապևտիկ մեխանիզմը, տեսակների դեղաբանությունը, հիվանդության ընթացքը և զարգացման հարցի հետ կապված վերջնական կետերը: EAE-ի տարբեր մոդելներ տրամադրում են լրացուցիչ տեղեկատվություն մարդու MS-ի մասին:
Հեղինակ՝ Իրեն | Գիտական ակնարկ. Ding Ying | Խմբագիր՝ Ջին Յան
HKeyBio-ն նախակլինիկական պայմանագրային հետազոտական կազմակերպություն է, որը մասնագիտացած է աուտոիմուն հիվանդության in vivo արդյունավետության ծառայությունների մեջ: Նրա հիմնական տեխնիկական թիմը բերում է աուտոիմուն դեղամիջոցների մշակման ավելի քան 20 տարվա փորձ: Ընկերությունը ISO 9001 հավաստագրված է՝ մոլեկուլային, բջջային, պաթոլոգիայի, փոքր կենդանիների և անալիտիկ փորձարկման հաստատություններով Սուչժոուի արդյունաբերական պարկում և ոչ մարդկային պրիմատների հետազոտական հաստատություններով Գուանգսիում և Սուչժոյում:
HKeyBio-ն ունի մոտավորապես 60 աշխատակից, որոնց ծրագրի ղեկավարները ունեն մագիստրոսի կամ դոկտորական աստիճան: Թիմը փորձ ունի աջակցելու ավելի քան 300 հետազոտական նոր դեղամիջոցների (IND) հավելվածներին և օգնում է գործընկերներին լուծել բարդ հարցերը աուտոիմուն դեղերի մշակման և կարգավորող փաստաթղթերի ներկայացման ընթացքում:
· Աուտոիմուն հիվանդության ավելի քան 30 ոչ մարդկային պրիմատների մոդելներ:
· Աուտոիմուն հիվանդության ավելի քան 300 կենդանիների մոդելներ:
· Ավելի քան 300 աուտոիմուն հիվանդության IND հավելվածների աջակցման փորձ:
[1] Lublin FD et al. Բազմակի սկլերոզի կլինիկական ընթացքի սահմանում. 2013թ. Նյարդաբանություն. 2014 թ. Աղբյուր
[2] Նորվեգիայի բազմակի սկլերոզի պոպուլյացիայի մեջ հիվանդության ակտիվության ապացույց չկա (NEDA-3), որպես հիվանդության երկարատև ընթացքի կանխատեսող: Աղբյուր
[3] Novartis. FDA-ն հաստատում է Kesimpta-ին (ofatumumab)՝ կրկնվող բազմակի սկլերոզի համար: 20 օգոստոսի, 2020 թ. Աղբյուր
[4] Սթենֆորդ. IDP-023 g-NK բջիջներ գումարած ocrelizumab պրոգրեսիվ բազմակի սկլերոզի դեպքում: NCT06677710. Աղբյուր
[5] Zenas BioPharma. 2-րդ փուլ MoonStone-ը հանգեցնում է կրկնվող բազմակի սկլերոզի: 27 հոկտեմբերի, 2025թ. Աղբյուր
[6] Merck KGaA. Երրորդ փուլի արդյունքների թարմացում էվոբրուտինիբի համար ռեցիդիվ բազմակի սկլերոզի դեպքում: 5 դեկտեմբերի, 2023 թ. Աղբյուր
[7] Էլեզանումաբի ռանդոմիզացված ուսումնասիրությունները ավելացվեցին բուժման ստանդարտին ռեցիդիվ և առաջադեմ բազմակի սկլերոզի դեպքում: Էնն Նեյրոլ. 2025; 98: 590–602: Աղբյուր
