Үзсэн: 0 Зохиогч: Сайтын редактор Нийтлэх хугацаа: 2026-11-03 Гарал үүсэл: Сайт
Орчуулгын анагаах ухаан цуврал 01 | Аутоиммун эмчилгээний үр дүнтэй байдлын таамаглалыг мэдээлэхийн тулд NHP загварыг ашиглах
Анх 2026 оны 5-р сарын 21-нд Хятад хэл дээр нийтлэгдсэн. Энэхүү тайлбар нь 2026 оны 5-р сарын 21-ний өдрийн мэдээллийг тусгасан болно.
Эмнэлзүйн өмнөх судалгаа болон эмнэлзүйн туршилтуудын хоорондох 'үхлийн хөндий' нь эмийн хөгжилд томоохон сорилт байсаар байна. Мэрэгч амьтдын судалгаанд сайн ажилласан нэр дэвшигчид эмнэлзүйн туршилтын үр дүн хангалтгүй эсвэл аюулгүй байдлын гэнэтийн дүгнэлттэй тулгардаг. Аутоиммун болон харшлын өвчний хувьд зорилтот биологи, дархлааны хариу урвалын төрөл зүйлийн ялгаа нь орчуулгыг ихээхэн бэрхшээлтэй болгодог. Бид энэ зөрүүг хэрхэн арилгах вэ? Тэдний фармакологийн хамаарал, өвчний онцлогийг тогтоох үед хүний бус примат (NHP) загварууд нь эмнэлзүйн үр нөлөөг илүү мэдээлэлтэй таамаглахад чухал гүүр болж чадна.
Аутоиммун эмчилгээний дэлхийн зах зээл өргөжихийн хэрээр инноваци нь моноклон ба хоёр өвөрмөц эсрэгбие, жижиг молекулт Янус киназа (JAK) дарангуйлагчид, аллостерик тирозин киназа 2 (TYK2) дарангуйлагчид, протеолизийг чиглүүлдэг химерууд (PROTACs) болон рецепторын C эсийн шууд эсрэгтөрөгчийг хамардаг. аутоиммун өвчний зорилтууд. Гэсэн хэдий ч аутоиммун болон харшлын өвчнүүд нь дархлааны тогтолцооны нарийн төвөгтэй сүлжээг хамардаг бөгөөд энэ нь төрөл зүйлийн өвөрмөц биологи юм. Эдгээр шинж чанарууд нь эрт үеийн фармакологийн судалгааны физиологийн хамааралд өндөр шаардлага тавьдаг.
Олон сая жилийн ялгаатай хувьсал нь хулгана болон хүний дархлааны хооронд чухал ялгааг бий болгосон. Хулганы захын цус нь ихэвчлэн лимфоцитууд давамгайлдаг бөгөөд лимфоцитууд нь лейкоцитын 70-80% -ийг эзэлдэг бол хүний цусанд ихэвчлэн нейтрофил давамгайлж, ойролцоогоор 50-70% байдаг. Ялгаа нь Т ба В-эсийн дэд бүлэг, ядрахтай холбоотой молекулууд, Fc гамма рецептор (FcγR) илэрхийлэл ба холболтын шинж чанар, IL-4 ба IL-17 зэрэг цитокины дохионы замын бүрэлдэхүүн хэсгүүдэд хамаарна. Стимуляцийн молекулууд болон дархлааны хяналтын цэгүүдийн илэрхийлэл, үйл ажиллагааны ялгаа нь хүний зорилтот эмчилгээнд үзүүлэх хариу урвалд нөлөөлж болно. Мэрэгчдийн судалгаа нь үнэ цэнэтэй механик мэдээллээр хангадаг боловч эдгээр ялгаа нь эмийн тодорхой механизмын үнэлгээг хязгаарлаж болно. [1]
Орчин үеийн олон аутоиммун эмчилгээ нь хүмүүнжсэн моноклональ эсрэгбие, хоёр өвөрмөц эсрэгбие эсвэл жижиг хөндлөнгийн РНХ (siRNA) болон антисенс олигонуклеотид (ASOs) зэрэг дарааллын өвөрмөц олигонуклеотидууд юм. Эсрэгбие нь тодорхойлогдсон уургийн эпитопуудыг хүлээн зөвшөөрдөг бол siRNA болон ASO нь нэмэлт нуклейн хүчлийн дарааллаар ажилладаг. Энэ өвөрмөц байдал нь төрөл зүйлийн үйл ажиллагааг хязгаарлаж болно. Зарим эсрэгбие нь харгалзах cynomolgus эсвэл rhesus macaque байг таньдаг боловч мэрэгч амьтдын эсрэгбиетэй сул эсвэл огт холбогддоггүй. Холбогдох зорилтот оролцоогүйгээр хулганы уламжлалт судалгаа нь in vivo фармакодинамик нөлөө эсвэл зорилтот хордлогыг шууд тодорхойлж чадахгүй. Тиймээс нэр дэвшигчийн тусгай холболт болон функциональ үйл ажиллагаа нь NHP загварын хамаарлыг тогтооход гол үүрэг гүйцэтгэдэг. [2]
Зураг 1. Дархлаатай холбоотой үйл ажиллагаа, зам, зохицуулалтын сэдвүүдийг баяжуулах шинжилгээ бүхий LPS-д хариу үйлдэл үзүүлэх генүүд нь хүн, шимпанзе, rhesus макака зэрэгт тархсан. Үр дүн нь хадгалагдсан болон төрөл зүйлийн өвөрмөц хариу үйлдлийг хоёуланг нь харуулж байна. Эх сурвалж: Barreiro et al. (2010), Зураг 1 [4], нийлүүлсэн Хятад нийтлэлээс хуулбарласан.
Харшлын астма ба атопик дерматит (AD) нь өөр нэг сорилтыг харуулж байна. Хулганы арьс нь нимгэн эпидермистэй бөгөөд эд эсийн бүтэц, шигүү мөхлөгт эсийн тархалтаар хүний арьсаас ялгаатай. Амьсгалын замын салаалалт, архаг бүтцийн өөрчлөлтийн хөгжил нь төрөл зүйлээс хамаарч өөр өөр байдаг. Химийн бодис эсвэл харшил үүсгэгчээр өдөөгдсөн хулганы загварууд нь сонгосон үрэвслийн хариу урвалыг гаргаж чаддаг боловч олон харилцан үйлчлэлийн замаар зохицуулагддаг архаг, дахилт өвчний бүрэн хэлбэрийг авч чадахгүй байж болно. Зорилго нь загвар бүрийг нэр дэвшигчийн эмчилгээнд чухал ач холбогдолтой өвчний онцлог, судалгааны асуултуудтай нийцүүлэх явдал юм. [1,3]
HKeyBio нь аутоиммун болон харшлын өвчний in vivo фармакологи дээр анхаарлаа төвлөрүүлж, орчуулгын судалгааны платформын чухал бүрэлдэхүүн хэсэг болгон NHP загварыг боловсруулдаг. Уламжлалт мэрэгчдийн загвартай харьцуулахад фармакологийн хувьд хамааралтай NHP загварууд нь анатомийн, физиологийн болон дархлаа судлалын давуу талыг санал болгодог. Эдгээр өгөгдлүүд нь бусад эмнэлзүйн бус багцын хамт тайлбарлавал судалгааны шинэ эмийн (IND) ирүүлсэн баримтуудыг нотлох баримтыг бэхжүүлж чадна.
Cynomolgus macaques нь арьсны давхаргажилт, гуурсан хоолойн анатоми, ходоод гэдэсний физиологи, захын дархлааны эрхтнүүдийн чухал шинж чанаруудыг хүмүүстэй хуваалцдаг. Гэдэсний бичил биетний бүлгэмдэл нь хоол тэжээл, хүрээлэн буй орчны нөлөөллөөс хамаардаг боловч өөр нэг хамааралтай хэмжигдэхүүн юм. Тохиромжтой тодорхойлсон загваруудад эдгээр ижил төстэй байдал нь амьсгалын замын эсэргүүцэл (RL), уушгины динамик нийцэл (Cdyn), бүдүүн гэдэсний салст бүрхүүлийн бүрэн бүтэн байдлыг зөрчих зэрэг эмнэлзүйн хувьд хамааралтай өөрчлөлтүүдийн үнэлгээг дэмждэг. [3]
NHP загварууд нь psoriasis, гэдэсний үрэвсэл зэрэг өвчний Th1/Th17-тэй холбоотой замуудыг судлах, түүнчлэн астма, МЭ-тэй холбоотой дархлааны 2-р хэлбэрийн хариу урвал, тухайлбал Th22-тэй холбоотой биологийг судлах боломжийг олгодог. Антиген сорилтын дараа цитокины профайл болон дархлааны эсийн кинетикийг хүний өвчний холбогдох шинж чанаруудтай харьцуулж болно. Тэдний үнэ цэнэ нь тэдний нөхөн үржихүйн өвчинтэй холбоотой хариу үйлдэлд оршдог; Приматуудын дархлааны хариу урвал нь төрөл зүйлийн өвөрмөц ялгааг хадгалдаг. [3,4]
Сонгосон бодисын солилцооны замууд болон нярайн Fc рецептор (FcRn)-ээр дамжсан IgG-ийн дахин боловсруулалт дахь ижил төстэй байдал нь NHP-ийн фармакокинетик ба фармакодинамик (PK/PD) өгөгдлийг хүний орчуулгад мэдээллийн чанартай болгодог. FcRn нь IgG-ийг задралаас хамгаалж, эсрэгбиеийн задралд нөлөөлдөг. Зорилтот оролцоо, үйл ажиллагааны хүч, өртөлт, дархлаа үүсгэгч байдлын өгөгдлүүдийн хамт NHP судалгаа нь эмнэлзүйн тунгийн төсөөлөлд тусалж, хүнээс анхны тунг сонгоход эргэлзээтэй байдлыг багасгахад тусална. Зам тус бүрийн хувь нэмэр нь эмчилгээний арга, молекулаас хамаарна; NHP-ийн үр дүн нь эмнэлзүйн тунг бие даан тодорхойлдоггүй. [2]
Аутоиммун өвчний загварчлалын мэргэжилтний хувьд HKeyBio нь шинжлэх ухааны судалгааны дизайныг эмнэлзүйн өмнөх гэрээний судалгааны туршлагатай хослуулж, холбогдох фенотип, хуулбарлах боломжтой NHP өвчний загварыг боловсруулдаг. Манай багц нь аутоиммун болон харшлын гол шинж тэмдгүүдийг хамардаг бөгөөд дэлхий даяар эм, биотехнологийн компаниудад зориулсан in vivo үр дүнтэй байдлын судалгааг дэмждэг.
Амьсгалын замын үйл ажиллагааны урт хугацааны үнэлгээ, түүний дотор амьсгалын замын хэт хариу урвал (AHR) нь астма загварыг сонгоход чухал ач холбогдолтой юм. HKeyBio нь харшил үүсгэгч, гэрийн тоосны хачиг (HDM) зэрэг харшил үүсгэгчийг ашиглан хуваарьт мэдрэгжүүлэлт, амьсгалын замын давтагдах сорилттой харшил үүсгэгч циномолгус макакуудыг ашигладаг. Энэхүү загвар нь гуурсан хоолойн угаалга шингэн дэх эозинофилийн нэвчилт, харшил үүсгэгчийн өвөрмөц ийлдэс IgE, амьсгалын замын эсэргүүцэл, уушигны динамик нийцлийн үнэлгээг дэмждэг. Хэмжилтийн арга, процедурын шаардлагыг судалгааны протоколд тусгасан болно.
Эдгээр нэмэлт үрэвслийн болон функциональ төгсгөлийн цэгүүд нь тухайн зүйлд хамааралтай IL-4Ra, IL-5, IL-13, тимик стромын лимфопоэтин (TSLP) зэрэг замд чиглэсэн моноклональ эсрэгбие, хоёр өвөрмөц эсрэгбие, зорилтот жижиг молекулуудын үнэлгээг дэмждэг.
Гэдэсний үрэвсэлт өвчин (IBD), түүний дотор шархлаат колит (UC) ба Кроны өвчин (CD) нь орчуулгын тодорхой асуултуудыг шийдвэрлэх том амьтдын загварчлалын хэрэгцээг бий болгодог. HKeyBio нь гэмтлийн цаг хугацаа, цар хүрээг хянахын тулд индукцийн горимыг ашиглан химийн аргаар өдөөгдсөн киномолгус колитийн дахин үржих боломжтой загваруудыг боловсруулсан. Судалгааны явцад салст бүрхүүлийн гэмтэл, эдгэрэлтийг суулгалт, шулуун гэдэсний цус алдалт, жингийн алдагдал зэрэг өвчний идэвхжлийн индекс (DAI) ашиглан үнэлдэг; дурангийн оноотой өндөр нарийвчлалтай колоноскопи; ба гематоксилин ба эозин (H&E) гистологи.
Энэхүү платформ нь TNF-α, α4β7 интегрин, JAK дохиолол, IL-23-д чиглэсэн нэр дэвшигчдийн эмчилгээний судалгааг дэмждэг. Загварын хариуг эмнэлзүйн үр дүнтэй холбох нь индукцийн механизм, нэр дэвшигчийн фармакологи, эцсийн цэгүүдийг авч үзэх шаардлагатай; Өдөөгдсөн колитын фенотипийг UC эсвэл CD-ийн аль алиных нь аль алиныг нь төлөөлж болохгүй.
Орон нутгийн эдийн бичил орчин нь аутоиммун болон харшлын арьсны өвчинд онцгой ач холбогдолтой. HKeyBio нь сонгогдсон рекомбинант цитокинуудын орон нутгийн хэрэглээ, химийн индукцийн арга болон бусад дархлааны өдөөлтийг ашиглан улайлт, царцдас, арьсны өтгөрөлт бүхий psoriasis төст товруу, эсвэл циномолгус макакагийн AD-тэй төстэй экзематоз фенотипийг үүсгэдэг. Энэ платформ дээр хэлэлцсэн индукцийн бодисууд нь hapten DNCB ба MC903, витамин D₃ аналог; Эдгээр нь өөр өөр механик ангилалд хамаарах бөгөөд протоколын тусгай баталгаажуулалтыг шаарддаг.
Эмнэлзүйн улайлт ба гэмтлийн оноог эдийн Т-эсийн нэвчилт болон орон нутгийн цитокин, тухайлбал IL-17A, IL-23, IL-4, IL-31 зэрэг тоон үзүүлэлттэй хослуулдаг. Эдгээр уншилтууд нь системийн эмчилгээ эсвэл сэдэвчилсэн болон арьсны өнгөний бэлдмэлийн дараа орон нутгийн болон системийн фармакодинамик нөлөөг тоон байдлаар үнэлэх боломжийг олгодог.
HKeyBio нь арьс, үе мөч, системийн аутоиммун, нүд, амьсгалын замын өвчин, хоол боловсруулах замын өвчин, мэдрэлийн эмгэгийг хамарсан 50 гаруй стандартчилагдсан синомолгус макака загварыг бий болгосон. Сонгосон загваруудыг доор жагсаав.
Өвчин / заалт |
NHP загвар / индукцийн арга |
Psoriasis (Pso) |
IMQ-ийн өдөөгдсөн cynomolgus psoriasis; IMQ + IL-23-аас үүдэлтэй псориаз |
Атопик дерматит (AD) |
DNCB-аас үүдэлтэй AD; HDM + SEB-ээс үүдэлтэй AD |
чонон хөрвөс |
HDM-ээс үүдэлтэй cynomolgus urticaria |
Арьсны идэвхгүй анафилакс (PCA) |
DNP-IgE- ба DNFB-аас үүдэлтэй PCA |
халцрах (AA) |
IMQ-аас үүдэлтэй АА; IFN-γ + IL-15 + poly(I:C)-ээр өдөөгдсөн АА |
Системийн склероз (SSc) |
Блеомицинээр өдөөгдсөн SSc |
загатнах |
Механик гэмтэлээс үүдэлтэй загатнах; IL-31-ээс үүдэлтэй загатнах |
Гидраденит suppurativa (HS) |
Cynomolgus HS загвар |
Өвчин / заалт |
NHP загвар / индукцийн арга |
Ревматоид артрит (RA) |
Коллагенаар өдөөгдсөн cynomolgus RA |
Анкилозын спондилит (AS) |
Коллагенаар өдөөгдсөн cynomolgus AS |
Өвчин / заалт |
NHP загвар / индукцийн арга |
Системийн чонон хөрвөс (SLE) |
TLR7 агонистоор өдөөгдсөн синомолгус SLE |
Арьсны чонон хөрвөс (CLE) |
UVB + TLR7 агонистоор өдөөгдсөн cynomolgus CLE |
Шегрений хам шинж (SjS) |
Шүлсний булчирхайн уургаар өдөөгдсөн cynomolgus SjS |
Миастения гравис (MG) |
AChR-ээр өдөөгдсөн cynomolgus MG |
Өвчин / заалт |
NHP загвар / индукцийн арга |
Увеит (EAU/EIU) |
IRBP-ээр үүсгэгдсэн туршилтын аутоиммун uveitis; LPS-ээр өдөөгдсөн увеит |
Хуурай нүдний өвчин |
Скополаминаас үүдэлтэй cynomolgus хуурай нүд |
Өвчин / заалт |
NHP загвар / индукцийн арга |
Астма |
HDM-аас үүдэлтэй харшлын астма; Аскарис сумаас үүдэлтэй харшлын астма |
COPD |
Тамхины утаанаас үүдэлтэй cynomolgus COPD |
Идиопатик уушигны фиброз (IPF) |
Блеомицинээр өдөөгдсөн cynomolgus IPF |
Өвчин / заалт |
NHP загвар / индукцийн арга |
Гэдэсний үрэвсэлт өвчин (IBD) |
DSS-ээр өдөөгдсөн cynomolgus IBD |
Элэгний фиброз / элэгний хатуурал |
CCl₄-ээр өдөөгдсөн циномолгус элэгний фиброз / элэгний хатуурал |
Өвчин / заалт |
NHP загвар / индукцийн арга |
Олон склероз (MS/EAE) |
MOG35–55-ийн өдөөгдсөн cynomolgus EAE; MOG1-125-ийн өдөөгдсөн cynomolgus EAE |
Дахин давтагдах чадвар, өгөгдлийн бүрэн бүтэн байдал, холбогдох стандартад нийцсэн байдал нь найдвартай эмнэлзүйн өмнөх судалгаанд гол үүрэг гүйцэтгэдэг. HKeyBio нь загвар боловсруулахад анхаарлаа хандуулж, судалгааны явцад чанарын менежментийг хослуулсан.
Бид амьтдын халамжийн стандартыг дагаж, амьтдын амьдралын туршид хүнлэг халамж, байгаль орчныг баяжуулдаг. Манай эрдэмтэд, малын эмч нар Хятад болон гадаадын тэргүүлэгч гэрээт судалгааны байгууллагуудаас туршлага авчирдаг. Нэр дэвшигч бүрийн үйл ажиллагааны механизмыг ойлгосноор бид судалгааны протоколуудыг тохируулан, шаардлагатай бол инвазив бус үнэлгээг багтаасан тохирох төгсгөлийн цэгүүдийг сонгож, цитокины мультиплекс шинжилгээ хийж, олон хэмжээст мэдээллийн багцыг хүргэдэг. Энэхүү нэгдсэн дэмжлэг нь Хятадын шинийг санаачлагчдад дэлхийн хөгжлийн хөтөлбөрүүдийг урагшлуулахад тусалдаг.
Мансууруулах бодис боловсруулах нь хүнд хэцүү аялал юм. Аутоиммун болон харшлын өвчний үед үр дүнтэй загварыг сонгох нь эрт орчуулах шийдвэр гаргахад практик луужин болдог. Таны аутоиммун өвчний загварчлалын түншийн хувьд HKeyBio нь өндөр чанартай NHP загваруудыг нарийн in vivo фармакологитой хослуулан цаашдын замыг тодорхой болгож, үхлийн орчуулгын хөндийг даван туулахад тусалж, дэлхий даяарх өвчтөнүүдэд зориулсан шинэлэг эмчилгээний хөгжлийг дэмжинэ.
[1] Местас Ж, Хьюз CCW. Эрэгтэйчүүдээс бус хулгана: хулгана ба хүний дархлаа судлалын ялгаа. J иммунол. 2004;172(5):2731–2738. Эх сурвалж
[2] Chapman K, Pullen N, Graham M, Ragan I. Моноклональ эсрэгбиеийн клиникийн аюулгүй байдлын туршилт: зүйлийн хамаарлын ач холбогдол. Nat Rev Drug Discov. 2007;6(2):120–126. Эх сурвалж
[3] Coffman RL, Hessel EM. Астма өвчний хүний бус примат загварууд. J Exp Med. 2005;201(12):1875–1879. Эх сурвалж
[4] Barreiro LB, Marioni JC, Blekhman R, Stephens M, Gilad Y. Приматуудын төрөлхийн дархлааны дохионы замын функциональ харьцуулалт. PLoS Genet. 2010;6(12):e1001249. Эх сурвалж
Зохиогч: HKeyBio маркетингийн хэлтэс
редактор: Жин Ян
HKeyBio бол аутоиммун болон харшлын өвчнөөр мэргэшсэн эмнэлзүйн өмнөх гэрээт судалгааны байгууллага бөгөөд in vivo фармакологийн үйлчилгээ үзүүлдэг. Түүний үндсэн техникийн баг нь аутоиммун эм боловсруулах үйл явцад 20 гаруй жилийн туршлагатай. Тус компани нь ISO 9001 сертификаттай бөгөөд Сужоугийн аж үйлдвэрийн паркад молекул биологи, эсийн биологи, эмгэг судлал, жижиг амьтдын судалгаа, аналитик туршилтыг хамарсан нэгдсэн судалгааны байгууламжийг Сужоу, Гуанси дахь NHP судалгааны газруудын хажуугаар ажиллуулдаг.
HKeyBio нь 60 орчим ажилтантай бөгөөд төслийн удирдагчид нь магистр, докторын зэрэгтэй. Багийн хамтын туршлага нь аутоиммун өвчний IND-ийн 300 гаруй илгээлтийг багтаасан бөгөөд хөгжүүлэлт, боловсруулалтын явцад нарийн төвөгтэй сорилтуудыг шийдвэрлэхэд үйлчлүүлэгчдэд дэмжлэг үзүүлдэг.
· Аутоиммун болон харшлын өвчний 50+ NHP загвар
· Аутоиммун болон харшлын өвчний 500 гаруй амьтны загвар
· 300 гаруй аутоиммун өвчний IND илгээсэн туршлагатай
Энэ нийтлэлийг мэдээллийн зорилгоор оруулсан бөгөөд хөрөнгө оруулалтын зөвлөгөө биш юм. Уншигчид өөрсдийн шийдвэр болон түүнтэй холбоотой аливаа эрсдэлийг өөрсдөө хариуцна. Үзүүлсэн үзэл бодол, үнэлгээг үнэн зөв, найдвартай, бүрэн бүтэн байдлын шууд болон далд баталгаагүйгээр лавлагаа болгон санал болгож байна. Энэхүү нийтлэл нь мэдээлэл солилцох зорилготой юм. Хэрэв та ямар нэгэн материал таны эрхийг зөрчсөн гэж үзэж байгаа бол бидэнтэй холбоо барина уу.
