| Քանակ: | |
|---|---|
Կլինիկական համապատասխան . Երկու մոդելներ արտացոլում են մարդու EoE-ի հիմնական հատկանիշները՝ էոզինոֆիլային ինֆիլտրացիա, Th2 բորբոքում և էպիթելային դիսֆունկցիա:
Մեխանիկական բազմազանություն — IL-33 մոդելը արտացոլում է տագնապային Th2 արձագանքը; OXA մոդելը ներկայացնում է հապտենից առաջացած ալերգիկ բորբոքում:
Քանակականացվող վերջնական կետեր - մարմնի քաշ, կերակրափողի քաշ, շիճուկ IgE, էոզինոֆիլների քանակ արյան և կերակրափողի մեջ, հիստոպաթոլոգիական միավոր (HE), գրանուլոցիտների անալիզ:
Թարգմանական արժեք – Իդեալական է հակա-IL-5, հակա-IL-13, հակա-IL-33, JAK ինհիբիտորների և ստերոիդներ խնայող թերապիաների փորձարկման համար:
IND Ready Packet – Հետազոտությունը կարող է իրականացվել GLP-ի սկզբունքներին համապատասխան:
IL-33-ը առաջացնում է C57BL/6 EoE մոդել
OXA Induction C57BL/6 EoE մոդել
• Կենսաբանական դեղամիջոցների (հակա-IL-5, հակա-IL-13, հակա-IL-33, հակա-Siglec-8), JAK ինհիբիտորների և կորտիկոստերոիդների արդյունավետության փորձարկում
• Th2 ուղու և էոզինոֆիլների հավաքագրման նպատակային վավերացում
• Բիոմարկերի հայտնաբերում (IgE, էոզինոֆիլից ստացված միջնորդներ, ցիտոկիններ)
• Գործողության մեխանիզմի (MOA) ուսումնասիրություններ էոզինոֆիլ հիվանդությունների ժամանակ
• Դեղաբանական հետազոտություններ՝ IND-ին աջակցելու համար
շրջանակը |
IL-33-ի առաջացրած EoE մոդելը |
OXA-ով առաջացած EoE մոդելը |
լարվածություն |
C57BL/6 մուկ |
C57BL/6 մուկ |
ինդուկցիոն մեթոդ |
Recombinant IL-33 (intraperitoneal կամ intranasal), բազմակի չափաբաժիններ 5-14 օրվա ընթացքում |
OXA-ով առաջացած մաշկի զգայունացում, որին հաջորդում է ներլուսային OXA մարտահրավերը |
ուսումնասիրության ժամանակը |
7-21 օր |
10–18 օր (զգայունացում + մարտահրավեր) |
կրիտիկական վերջնակետ |
Մարմնի քաշ, կերակրափողի քաշ, շիճուկ IgE, արյան և կերակրափողի էոզինոֆիլների քանակ (հոսքի ցիտոմետրիա), HE գունավորման միավոր, գրանուլոցիտների անալիզ |
կերակրափողի էոզինոֆիլների քանակ, շիճուկ IgE, HE ներկման միավոր, կերակրափողի հիստոպաթոլոգիա, Th2 ցիտոկինի մակարդակներ (IL-4, IL-5, IL-13) |
փաթեթ |
Հում տվյալներ, վերլուծության հաշվետվություններ, հոսքի ցիտոմետրիայի ֆայլեր, հյուսվածաբանական սլայդներ (HE), բիոինֆորմատիկա (ըստ ցանկության) | |
Հարց. Ո՞րն է տարբերությունը IL-33-ի և OXA-ով պայմանավորված EoE մոդելների միջև:
A. IL-33 մոդելն ուղղակիորեն ակտիվացնում է 2-րդ խմբի բնածին լիմֆոցիտները (ILC2) և առաջ է բերում Th2 բորբոքում տագնապի ազդանշանների միջոցով՝ ընդօրինակելով էպիթելից ստացված ցիտոկինով պայմանավորված EoE: OXA մոդելը հապտենից առաջացած հետաձգված տիպի գերզգայունության մոդել է, որն ակտիվացնում է Th2 բջիջները անտիգենի ներկայացման միջոցով և ներկայացնում է ալերգենից առաջացած EoE:
Հարց. Ո՞ր մոդելն է լավագույնը հակա-IL-33 թերապիայի փորձարկման համար:
Պատասխան. IL-33 ինդուկցիոն մոդելը ամենաուղղակի ընտրությունն է IL-33/ST2 ճանապարհի ինհիբիտորների գնահատման համար: OXA մոդելն ավելի հարմար է իմունային մոդուլյատորների ավելի լայն շրջանակի փորձարկման համար, որոնք ուղղված են T բջիջների ակտիվացմանը և Th2 ցիտոկիններին:
Հարց. Կարո՞ղ են այս մոդելները օգտագործվել IND-ի աջակցության ուսումնասիրությունների համար:
Պատասխան՝ Այո։ Ուսումնասիրությունները կարող են իրականացվել GLP սկզբունքների համաձայն կարգավորող փաստաթղթերի (FDA, EMA):
Հարց. Դուք առաջարկու՞մ եք անհատականացված ուսումնասիրության արձանագրություններ (օրինակ՝ տարբեր չափաբաժինների ռեժիմներ, համակցություններ սննդային ալերգենների հետ):
Պատասխան. Իհարկե: Մեր գիտական թիմը հարմարեցնում է ինդուկցիոն արձանագրությունները, բուժման պլանները և վերջնական կետի վերլուծությունները ձեր կոնկրետ դեղամիջոցի թեկնածուի համար:
