| Քանակ: | |
|---|---|
Կլինիկական նշանակություն – ակնարկ մարդու AAV-ի և MPO-ANCA-ի պաթոգենեզի, կիսալուսնային գլոմերուլոնեֆրիտի և երիկամային դիսֆունկցիայի:
Մեխանիկականորեն պայմանավորված – MPO-ի զգայունացումը համակցելով հակա-GBM հակամարմինների միջոցով գլոմերուլյար MPO-ի նստվածքի հետ, առաջացնում է նեյտրոֆիլների ակտիվացում և կիսալուսնի ձևավորում:
Կոմպոզիտային վերջնակետ – մարմնի քաշ, UACR, պրոտեինուրիա, շիճուկ CREA/UREA, IL-6 մակարդակներ, երիկամների հիստոպաթոլոգիա (HE), FACS/IHC իմունային բջիջների ինֆիլտրացիա (նեյտրոֆիլներ, մակրոֆագներ, T բջիջներ):
Թարգմանական արժեք – Իդեալական է կոմպլեմենտի ինհիբիտորների (հակա-C5), նեյտրոֆիլների մոդուլյատորների, իմունոսուպրեսանտների և կենսաբանական միջոցների փորձարկման համար, որոնք ուղղված են B-բջիջների/T-բջիջների ուղին:
IND Ready Packet – Հետազոտությունը կարող է իրականացվել GLP-ի սկզբունքներին համապատասխան:
hMPO+anti-GBM-induced AAV մոդելը
• Կոմպլեմենտի ինհիբիտորների (հակա-C5, C5aR անտագոնիստներ), նեյտրոֆիլ էլաստազի ինհիբիտորների, իմունոսուպրեսանտների (ցիկլոֆոսֆամիդ, ռիտուկսիմաբ) և կենսաբանական միջոցների արդյունավետության փորձարկում, որոնք ուղղված են B-բջիջների/T-բջիջների ուղին
• Նեյտրոֆիլների ակտիվացման, NETosis-ի և կոմպլեմենտի ուղիների նպատակային վավերացում
• Բիոմարկերի հայտնաբերում (MPO-ANCA, ցիտոկիններ, մեզի մարկերներ)
• Աուտոիմուն վասկուլիտի վրա գործողության մեխանիզմի (MOA) հետազոտություն
• Դեղաբանական և թունաբանական ուսումնասիրություններ՝ IND-ին աջակցելու համար
շրջանակը |
Հստակեցում |
Տեսակ/շտամ |
C57BL/6 մուկ |
ինդուկցիոն մեթոդ |
Մարդու MPO-ով (hMPO) իմունիզացիա ամբողջական Ֆրեյնդի ադյուվանտով (CFA), որին հաջորդում են հակագլոմերուլյար նկուղային թաղանթի (anti-GBM) հակամարմինների ենթանեֆրոգեն դոզաներ (iv) |
ուսումնասիրության ժամանակը |
4–6 շաբաթ (զգայունացում + մարտահրավեր) |
կրիտիկական վերջնակետ |
Մարմնի քաշ, մեզի ալբումինի և կրեատինինի հարաբերակցություն (UACR), պրոտեինուրիա, շիճուկ CREA/UREA, IL-6 մակարդակներ (ELISA), երիկամային հիստոպաթոլոգիա (HE ներկում կիսալուսնային գլոմերուլոնեֆրիտի համար), իմունային բջիջների ինֆիլտրացիա (նեյտրոֆիլներ, մակրոֆագներ, HCFA-ANCO-ի ընտրովի CD4: |
փաթեթ |
Հում տվյալներ, վերլուծական հաշվետվություններ, կլինիկական քիմիա, մեզի անալիզ, հյուսվածաբանական սլայդներ (HE), FACS ֆայլեր, կենսաինֆորմատիկա (ըստ ցանկության) |
Հարց. Ինչպե՞ս է hMPO+Anti-GBM մոդելը դրդում AAV-ին:
Պատասխան. Մկները առաջին հերթին զգայուն են մարդու MPO-ի նկատմամբ և զարգացնում են MPO-ին հատուկ իմունային պատասխան: Այնուհետև հակա-ԳԲՄ հակամարմինների ենթանեֆրոգեն չափաբաժինները ուղղված են գնդիկավոր նկուղային թաղանթին` տեղակայելով MPO գլոմերուլում: Սա առաջացնում է MPO-ANCA միջնորդավորված նեյտրոֆիլների ակտիվացում, կիսալուսնային գլոմերուլոնեֆրիտ և երիկամային վնասվածք:
Հարց. Որո՞նք են մարդկային AAV-ի հիմնական նմանությունները:
A. Այս մոդելը ցույց է տալիս կիսալուսնային գլոմերուլոնեֆրիտ, պրոտեինուրիա, երիկամային դիսֆունկցիա (բարձրացված CREA/UREA), նեյտրոֆիլների և մակրոֆագների ինֆիլտրացիա և բարձրացված IL-6, որը սերտորեն կապված է մարդու MPO-ANCA-ի հետ կապված վասկուլիտի հետ:
Հարց. Կարո՞ղ է այս մոդելը օգտագործվել IND-ի աջակցության ուսումնասիրությունների համար:
Պատասխան՝ Այո։ Ուսումնասիրությունները կարող են իրականացվել GLP սկզբունքների համաձայն կարգավորող փաստաթղթերի (FDA, EMA):
Հարց. Դուք առաջարկու՞մ եք անհատականացված ուսումնասիրության արձանագրություններ (օրինակ՝ տարբեր MPO աղբյուրներ, հակա-GBM չափաբաժիններ):
Պատասխան. Իհարկե: Մեր գիտական թիմը հարմարեցնում է ինդուկցիոն արձանագրությունները, բուժման պլանները և վերջնական կետի վերլուծությունները ձեր կոնկրետ դեղամիջոցի թեկնածուի համար:
