| Քանակ: | |
|---|---|
Կլինիկական առումով համապատասխան – NOD մոդելը ամփոփում է ինքնաբուխ աուտոիմուն շաքարախտը. STZ մոդելն ապահովում է բետա բջիջների քիմիապես հրահրված ոչնչացում, երկուսն էլ արտացոլում են մարդու T1D-ը:
Բազմաթիվ էթոլոգիական -ավտոիմուն (NOD) և քիմիապես առաջացած (STZ) մոդելները ներառում են T1D պաթոգենեզի տարբեր ասպեկտներ:
Համապարփակ վերջնակետեր ՝ քաշ, արյան գլյուկոզա, HbA1c, կղզյակների պաթոլոգիա (H&E) և շաքարախտի հաճախականություն:
Թարգմանական արժեք – իդեալական է իմունոմոդուլյատորների, բետա բջիջների պաշտպանիչների և ինսուլինի փոխարինման ռազմավարությունների փորձարկման համար:
IND Ready Packet – Հետազոտությունը կարող է իրականացվել GLP-ի սկզբունքներին համապատասխան:
Օպտիմիզացված T1D մոդելը NOD մկների մեջ
Streptozotocin (STZ)-induced C57BL/6 մկնիկի T1D մոդել
• Իմունոմոդուլյատորների (հակ CD3, հակաթիմոցիտային գլոբուլին, CTLA-4-Ig), β-բջիջների պաշտպանիչ նյութերի և ինսուլինային պատրաստուկների արդյունավետության ստուգում
• Աուտոիմուն շաքարախտի ուղիների նպատակային վավերացում
• Կենսամարկերի հայտնաբերում (գլյուկոզա, HbA1c, աուտոհակամարմիններ)
• Գործողության մեխանիզմի (MOA) ուսումնասիրություններ
• Դեղաբանական հետազոտություններ՝ IND-ին աջակցելու համար
շրջանակը |
Induced NOD T1D մոդելը |
STZ ինդուկցիոն C57BL/6 T1D մոդել |
Տեսակ/շտամ |
NOD մկներ (էգ) |
C57BL/6 մուկ |
ինդուկցիոն մեթոդ |
Ինքնաբուխ աուտոիմունիտետ կամընտիր իմունային մոդուլյացիայով (օրինակ՝ անցակետի արգելակում)՝ պաթոգենեզը արագացնելու համար |
Բազմակի ցածր դոզան STZ (օրինակ՝ 50 մգ/կգ × 5 օր) կամ մեկ անգամ բարձր դոզան STZ |
ուսումնասիրության ժամանակը |
4–20 շաբաթ (կախված սկզբի արագացումից) |
2-4 շաբաթ |
կրիտիկական վերջնակետ |
Մարմնի քաշ, արյան գլյուկոզա, HbA1c, շաքարախտի հաճախականություն, կղզիների հիստոպաթոլոգիա (ինսուլիտի գնահատական), ընտրովի՝ ինսուլինի ներկում, T բջիջների ֆենոտիպավորման վերլուծություն |
Քաշ, արյան շաքար, HbA1c, կղզյակների պաթոլոգիա (β բջիջների տարածք, կղզիների քանակը) |
փաթեթ |
Հում տվյալներ, անալիզի հաշվետվություններ, արյան գլյուկոզի կորեր, հյուսվածքաբանական բաժիններ, կենսաինֆորմատիկա (ըստ ցանկության) | |
Q: Ո՞րն է տարբերությունը NOD-ի և STZ-ով պայմանավորված T1D մոդելների միջև:
Պատասխան. NOD մոդելը ինքնաբուխ աուտոիմուն մոդել է, որը շատ նման է մարդու T1D-ի պաթոգենեզին, T բջիջների միջնորդավորված β-բջիջների ոչնչացմամբ, բայց սկզբի ժամանակը տարբեր է: STZ մոդելն օգտագործում է քիմիական տոքսիններ՝ արագ և վերարտադրելի կերպով առաջացնելու β-բջիջների մահը, այդպիսով արագացնելով ուսումնասիրության ժամանակը, թեև այն չունի անձեռնմխելի աուտոիմուն բաղադրիչ:
Հարց: Ո՞ր մոդելն է ավելի հարմար իմունոմոդուլացնող թերապիայի փորձարկման համար:
A: NOD մոդելը նախընտրելի է իմունային վրա հիմնված միջամտությունները գնահատելու համար (հակա-CD3, կարգավորող T բջիջների թերապիա), քանի որ այն ամփոփում է աուտոիմունային պաթոգենեզը: STZ մոդելն ավելի հարմար է բետա բջիջների պաշտպանիչ նյութերի կամ ինսուլինային նյութերի փորձարկման համար:
Հարց. Կարո՞ղ են այս մոդելները օգտագործվել IND-ի աջակցության ուսումնասիրությունների համար:
Պատասխան՝ Այո։ Ուսումնասիրությունները կարող են իրականացվել GLP սկզբունքների համաձայն կարգավորող փաստաթղթերի (FDA, EMA):
Հարց. Դուք առաջարկու՞մ եք անհատականացված ուսումնասիրության արձանագրություններ (օրինակ՝ STZ-ի տարբեր դեղաչափերի սխեմաներ՝ զուգորդված իմունոմոդուլյացիայի հետ):
Պատասխան. Իհարկե: Մեր գիտական թիմը հարմարեցնում է ինդուկցիոն արձանագրությունները, բուժման պլանները և վերջնական կետի վերլուծությունները ձեր կոնկրետ դեղամիջոցի թեկնածուի համար:
