| Քանակ: | |
|---|---|
Կլինիկական նշանակություն . CCL4-ով պայմանավորված ցիռոզը նման է մարդու հիվանդության՝ առաջադեմ ֆիբրոզով, կամրջող միջնապատերի և ցիռոզային հանգույցների ձևավորմամբ:
Լավ բնութագրված վերջնական կետեր ՝ քաշի մոնիտորինգ, ֆիբրոզի և բորբոքային մարկերների qPCR վերլուծություն (Colla1, IL-6, IL-10), լյարդի համախառն պաթոլոգիա, հիստոպաթոլոգիա (H&E, Masson trichrome):
Մեխանիզմով պայմանավորված ՝ CCL4-ն արտադրում է ռեակտիվ մետաբոլիտներ, որոնք հանգեցնում են լյարդի նեկրոզի, բորբոքման և պրոֆիբրոտիկ ցիտոկինի արտազատման:
Թարգմանական արժեք – իդեալական է հակաֆիբրոտիկ դեղամիջոցների, հեպատոպրոտեկտիվ դեղամիջոցների և բորբոքման և ֆիբրոզի դեմ ուղղված թերապիաների փորձարկման համար:
IND Ready Packet – Հետազոտությունը կարող է իրականացվել GLP սկզբունքների համաձայն
CCl4-ով առաջացած լյարդի ցիռոզի առնետի մոդել
• Հակաֆիբրոտիկ դեղամիջոցների արդյունավետության ստուգում (պիրֆենիդոն, նինտեդանիբ, TGF-β ինհիբիտորներ, գալեկտին-3 ինհիբիտորներ)
• Հեպատոպրոտեկտիվ դեղամիջոցների և հակաբորբոքային միացությունների գնահատում
• Ֆիբրոտիկ ուղիների նպատակային վավերացում (կոլագենի սինթեզ, աստղային բջիջների ակտիվացում)
• Բիոմարկերի հայտնաբերում (ֆիբրոզի մարկերներ, բորբոքային միջնորդներ)
• Դեղաբանական և թունաբանական ուսումնասիրություններ՝ IND-ին աջակցելու համար
շրջանակը |
Հստակեցում |
Տեսակ/շտամ |
vistar առնետ |
ինդուկցիոն մեթոդ |
Կրկնել ածխածնի տետրաքլորիդի (CCL4) բանավոր ներարկումը շաբաթական 2-3 անգամ 8-12 շաբաթվա ընթացքում: |
ուսումնասիրության ժամանակը |
8–14 շաբաթ (ինդուկցիա + բուժման փուլ) |
կրիտիկական վերջնակետ |
Մարմնի քաշ, լյարդի համախառն պաթոլոգիա (քաշ, արտաքին տեսք), qPCR ֆիբրոզի մարկերների համար (Colla1, TIMP1, TGF-β) և բորբոքային ցիտոկիններ (IL-6, IL-10, TNF-α), շիճուկի կենսաքիմիա (ALT, AST, ALP, ալբումին, բիլիռուբին (H&Ehr), հիստոպաթոլոգիա: հիդրօքսիպրոլինի պարունակություն (ըստ ցանկության) |
փաթեթ |
Հում տվյալներ, վերլուծության հաշվետվություններ, qPCR տվյալներ, կլինիկական քիմիա, հյուսվածաբանական սլայդներ (H&E, Masson), համախառն պաթոլոգիայի պատկերներ, բիոինֆորմատիկա (ըստ ցանկության) |
Հարց. Ինչպե՞ս է CCL4-ը առնետների մոտ առաջացնում լյարդի ցիռոզ:
Պատասխան. CCL4-ը մետաբոլիկ կերպով ակտիվանում է ցիտոքրոմ P450-ով լյարդի բջիջներում՝ առաջացնելով բարձր ակտիվ ազատ ռադիկալներ (տրիքլորմեթիլ ազատ ռադիկալներ), առաջացնելով լիպիդային պերօքսիդացում, հեպատոցիտների նեկրոզ և բորբոքում: Կրկնվող վնասվածքը հանգեցնում է աստղային բջիջների ակտիվացման, արտաբջջային մատրիցայի ավելցուկ նստվածքի և առաջադեմ ֆիբրոզի, որն ի վերջո հանգեցնում է ցիռոզի:
Հարց. Որո՞նք են մարդու ցիռոզի հիմնական նմանությունները:
A: Այս մոդելը դրսևորում է առաջադեմ ֆիբրոզ, կամրջող միջնապատեր, ցիրոտիկ հանգույցների ձևավորում, պորտալ հիպերտոնիա և կենսաքիմիական անոմալիաներ (լյարդի ֆերմենտների բարձրացում, հիպոալբումինեմիա), որոնք նման են մարդու ցիռոզին:
Հարց. Կարո՞ղ է այս մոդելը օգտագործվել IND-ի աջակցության ուսումնասիրությունների համար:
Պատասխան՝ Այո։ Ուսումնասիրությունները կարող են իրականացվել GLP սկզբունքների համաձայն կարգավորող փաստաթղթերի (FDA, EMA):
Հարց. Դուք առաջարկու՞մ եք անհատականացված ուսումնասիրության արձանագրություններ (օրինակ՝ CCL4-ի տարբեր չափաբաժիններ, ընդունման ուղիներ, համակցություններ այլ խթանիչների հետ):
Պատասխան. Իհարկե: Մեր գիտական թիմը հարմարեցնում է CCL4 դեղաչափի սխեմաները, բուժման պլանները և վերջնական կետի վերլուծությունները՝ հիմնվելով ձեր կոնկրետ դեղամիջոցի թեկնածուի վրա:
