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Rilevanza clinica – Il danno da ischemia-riperfusione è una delle principali cause di AKI nell’uomo ed è simile a situazioni cliniche quali shock, intervento chirurgico o trapianto.
Endpoint composito : creatinina sierica (CREA-S), proteinuria (ALB), istopatologia renale (colorazione HE) e punteggi di danno tubulare, formazione di cilindri e infiammazione.
Guidato dal meccanismo – Descrivere i principali processi fisiopatologici: ipossia, stress ossidativo, infiammazione e morte delle cellule tubulari.
Valore traslazionale – ideale per testare renoprotettori, antiossidanti, farmaci antinfiammatori e terapie cellulari.
IND Ready Packet – La ricerca può essere condotta in conformità con i principi GLP.
Modello di danno renale acuto indotto da ischemia-riperfusione
• Test di efficacia degli agenti renoprotettivi (antiossidanti, vasodilatatori, farmaci antinfiammatori)
• Valutazione di approcci di terapia cellulare (MSC, vescicole extracellulari) e di medicina rigenerativa
• Convalida target delle vie del danno ischemico (fattori inducibili dall'ipossia, stress ossidativo, infiammazione)
• Scoperta di biomarcatori (marcatori precoci di danno renale, mediatori dell'infiammazione)
• Studi farmacologici e tossicologici a sostegno dell'IND
ambito |
Specifica |
Specie/ceppo |
Mouse C57BL/6 |
metodo di induzione |
Clampaggio bilaterale del peduncolo renale in anestesia (20-45 minuti) seguito da riperfusione (24-72 ore) |
tempo di studio |
Acuto: 24-72 ore; subacuto/cronico: fino a 14 giorni (per studi di transizione da AKI a CKD) |
punto finale critico |
Creatinina sierica (CREA-S), proteinuria (ALB), istopatologia renale (colorazione HE combinata con punteggio di danno tubulare), opzionale: BUN, KIM-1, NGAL, marcatori di stress ossidativo (MDA, SOD), citochine infiammatorie (IL-6, TNF-α, MCP-1), test di apoptosi TUNEL |
pacchetto |
Dati grezzi, rapporti di analisi, chimica clinica, vetrini istologici (HE), bioinformatica (opzionale) |
Domanda: In che modo l’ischemia-riperfusione induce AKI nei topi?
Risposta: Il clampaggio temporaneo del peduncolo renale interromperà il flusso sanguigno e causerà un danno ischemico alle cellule epiteliali del tubulo renale. Dopo il rilascio del clamp, la riperfusione induce stress ossidativo, infiammazione e ulteriore danno cellulare, che alla fine porta a danno renale acuto.
D: Quali sono le principali somiglianze con l’AKI umano?
R: Questo modello mostra elevati livelli di creatinina sierica, proteinuria, necrosi tubulare, formazione di cilindri e un'infiammazione molto simile all'AKI ischemico umano che si verifica in caso di shock, intervento chirurgico o trapianto.
D: Questo modello può essere utilizzato per gli studi di supporto IND?
Risposta: sì. Gli studi possono essere condotti secondo i principi GLP per le richieste normative (FDA, EMA).
D: Offrite protocolli di studio personalizzati (ad esempio, tempi di ischemia diversi, clamp unilaterali o bilaterali)?
Risposta: certo. Il nostro team scientifico personalizza la durata dell'ischemia, il metodo di clampaggio (unilaterale o bilaterale), i punti temporali di riperfusione e l'analisi degli endpoint in base al tuo specifico farmaco candidato.
