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Rilevanza clinica – Panoramica sulla vitiligine umana: distruzione dei melanociti mediata dalle cellule T CD8+, depigmentazione progressiva e patologia cutanea.
Meccanismo immunologico – Attivazione delle cellule T CD8+ autoreattive contro gli antigeni melanocitici con concomitante deplezione di Treg CD4+.
Endpoint compositi : peso corporeo, indice della milza, punteggio clinico, livelli di cellule T CD8+ nel sangue e nella pelle, morbilità, immagini della pelliccia e della pelle della coda, istopatologia, conta delle cellule contenenti melanociti.
Valore traslazionale – Ideale per testare inibitori JAK, immunomodulatori topici e prodotti biologici mirati alle risposte delle cellule T.
IND Ready Packet – La ricerca può essere condotta in conformità con i principi GLP.
Modello vitiligine C57BL/6
• Test di efficacia degli inibitori JAK (ruxolitinib, tofacitinib), immunomodulatori topici e prodotti biologici mirati alle cellule T CD8+
• Convalida mirata dei percorsi immunitari specifici dei melanociti
• Scoperta di biomarcatori (marcatori di cellule T CD8+, antigene dei melanociti)
• Ricerca sul meccanismo d'azione (MOA) sulle dermatosi autoimmuni
• Studi farmacologici a sostegno dell'IND
ambito |
Specifica |
Specie/ceppo |
Mouse C57BL/6 |
metodo di induzione |
Cellule di melanoma sottocutaneo B16F10 + deplezione di cellule T CD4+ (anticorpo anti-CD4) |
tempo di studio |
4-8 settimane |
punto finale critico |
Peso corporeo, indice della milza, punteggio clinico, livelli di cellule T CD8+ nel sangue e nella pelle (citometria a flusso), morbilità, punteggio di depigmentazione della pelle del pelo e della coda, istopatologia della pelle (H&E, colorazione dei melanociti), conta dei melanociti |
pacchetto |
Dati grezzi, rapporti di analisi, file di citometria a flusso, foto cliniche, vetrini istologici, bioinformatica (opzionale) Dati grezzi, rapporti di analisi, curve della glicemia, vetrini istologici, bioinformatica (opzionale) |
Domanda: In che modo l’inoculazione di cellule B16F10 induce la vitiligine?
Risposta: le cellule di melanoma B16F10 esprimono l'antigene di differenziazione dei melanociti. La vaccinazione transitoria attiva le cellule T CD8+ autoreattive che, in assenza di Treg CD4+, prendono di mira e distruggono i melanociti epidermici, portando a una progressiva depigmentazione.
D: Quali sono le principali somiglianze con la vitiligine umana?
R: Questo modello presenta infiltrazione di cellule T CD8+ nella pelle, depigmentazione progressiva (capelli e pelle), perdita di melanociti e gli stessi cambiamenti istopatologici della vitiligine umana.
D: Questo modello può essere utilizzato per gli studi di supporto IND?
Risposta: sì. Gli studi possono essere condotti secondo i principi GLP per le richieste normative (FDA, EMA).
D: Offrite protocolli di studio personalizzati (ad esempio, diverse dosi di B16F10, tempi di deplezione delle Treg)?
Risposta: certo. Il nostro team scientifico personalizza protocolli di induzione, piani di trattamento e analisi degli endpoint per il tuo specifico farmaco candidato.
