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Relevância Clínica - A lesão de isquemia-reperfusão é uma das principais causas de LRA em humanos e é semelhante a situações clínicas como choque, cirurgia ou transplante.
Endpoint composto – creatinina sérica (CREA-S), proteinúria (ALB), histopatologia renal (coloração HE) e lesão tubular, formação de cilindros e pontuações de inflamação.
Orientado por mecanismo – Descreva os principais processos fisiopatológicos: hipóxia, estresse oxidativo, inflamação e morte de células tubulares.
Valor translacional – ideal para testar renoprotetores, antioxidantes, antiinflamatórios e terapias celulares.
Pacote Pronto para IND – A pesquisa pode ser conduzida de acordo com os princípios das BPL.
Modelo de lesão renal aguda induzida por isquemia-reperfusão
• Teste de eficácia de agentes renoprotetores (antioxidantes, vasodilatadores, antiinflamatórios)
• Avaliação de terapia celular (MSC, vesículas extracelulares) e abordagens de medicina regenerativa
• Validação alvo de vias de lesão isquêmica (fatores induzíveis por hipóxia, estresse oxidativo, inflamação)
• Descoberta de biomarcadores (marcadores precoces de lesão renal, mediadores inflamatórios)
• Estudos de farmacologia e toxicologia para apoiar IND
escopo |
Especificação |
Espécie/Estirpe |
Rato C57BL/6 |
método de indução |
Pinçamento pedicular renal bilateral sob anestesia (20-45 minutos) seguido de reperfusão (24-72 horas) |
tempo de estudo |
Aguda: 24-72 horas; subagudo/crônico: até 14 dias (para estudos de transição de LRA para DRC) |
ponto final crítico |
Creatinina sérica (CREA-S), proteinúria (ALB), histopatologia renal (coloração HE combinada com escore de lesão tubular), opcional: BUN, KIM-1, NGAL, marcadores de estresse oxidativo (MDA, SOD), citocinas inflamatórias (IL-6, TNF-α, MCP-1), ensaio de apoptose TUNEL |
pacote |
Dados brutos, relatórios de análise, química clínica, lâminas histológicas (HE), bioinformática (opcional) |
Pergunta: Como a isquemia-reperfusão induz LRA em camundongos?
Resposta: O pinçamento temporário do pedículo renal interromperá o fluxo sanguíneo e causará dano isquêmico às células epiteliais tubulares renais. Após a liberação do clamp, a reperfusão induz estresse oxidativo, inflamação e dano celular adicional, levando à lesão renal aguda.
P: Quais são as principais semelhanças com a LRA humana?
R: Este modelo exibe creatinina sérica elevada, proteinúria, necrose tubular, formação de cilindros e inflamação que é muito semelhante à IRA isquêmica humana que ocorre em contexto de choque, cirúrgico ou transplante.
P: Este modelo pode ser usado para estudos de apoio ao IND?
Resposta: Sim. Os estudos podem ser conduzidos de acordo com os princípios das BPL para submissões regulatórias (FDA, EMA).
P: Vocês oferecem protocolos de estudo personalizados (por exemplo, diferentes tempos de isquemia, pinças unilaterais versus bilaterais)?
Resposta: Claro. Nossa equipe científica adapta a duração da isquemia, o método de clampeamento (unilateral ou bilateral), os pontos de tempo de reperfusão e a análise do endpoint para o seu medicamento candidato específico.
