| Määrä: | |
|---|---|
Kliininen merkitys - Iskemia-reperfuusiovaurio on suurin AKI:n syy ihmisillä ja se on samanlainen kuin kliiniset tilanteet, kuten sokki, leikkaus tai elinsiirto.
Yhdistelmäpäätepiste – seerumin kreatiniini (CREA-S), proteinuria (ALB), munuaisten histopatologia (HE-värjäys) ja tubulusvaurio, kipsien muodostuminen ja tulehduspisteet.
Mekanismiohjattu – hahmottele tärkeimmät patofysiologiset prosessit: hypoksia, oksidatiivinen stressi, tulehdus ja tubulussolukuolema.
Translaatioarvo – ihanteellinen renoprotektanttien, antioksidanttien, tulehduskipulääkkeiden ja soluterapioiden testaamiseen.
IND Ready Packet – Tutkimus voidaan suorittaa GLP-periaatteiden mukaisesti.
Iskemian reperfuusion aiheuttama akuutti munuaisvauriomalli
• Renoprotektiivisten aineiden (antioksidantit, vasodilataattorit, tulehduskipulääkkeet) tehon testaus
• Soluterapian (MSC, ekstrasellulaariset vesikkelit) ja regeneratiivisen lääketieteen lähestymistapojen arviointi
• Iskeemisten vauriopolkujen kohdevalidointi (hypoksian aiheuttavat tekijät, oksidatiivinen stressi, tulehdus)
• Biomarkkerien löytö (varhaiset munuaisvauriomarkkerit, tulehdusvälittäjät)
• Farmakologiset ja toksikologiset tutkimukset IND:n tukemiseksi
soveltamisalaan |
Erittely |
Laji/kanta |
C57BL/6 hiiri |
induktiomenetelmä |
Kahdenvälinen munuaisjalkakiinnitys nukutuksessa (20-45 minuuttia), jota seuraa reperfuusio (24-72 tuntia) |
opiskeluaika |
Akuutti: 24-72 tuntia; subakuutti/krooninen: jopa 14 päivää (AKI:sta CKD-siirtymätutkimuksiin) |
kriittinen päätepiste |
Seerumin kreatiniini (CREA-S), proteinuria (ALB), munuaisten histopatologia (HE-värjäys yhdistettynä tubulusvauriopisteisiin), valinnainen: BUN, KIM-1, NGAL, oksidatiiviset stressimarkkerit (MDA, SOD), tulehdukselliset sytokiinit (IL-6, TNF-α, MCP-1), TUNEL-apoptoosimääritys |
paketti |
Raakadata, analyysiraportit, kliininen kemia, histologiset diat (HE), bioinformatiikka (valinnainen) |
Kysymys: Kuinka iskemia-reperfuusio indusoi AKI:n hiirissä?
Vastaus: Munuaisen pedicleen tilapäinen puristaminen keskeyttää verenkierron ja aiheuttaa iskeemisen vaurion munuaisten tubulusepiteelisoluihin. Puristimen vapautumisen jälkeen reperfuusio indusoi oksidatiivista stressiä, tulehdusta ja lisää soluvaurioita, mikä lopulta johtaa akuuttiin munuaisvaurioon.
K: Mitkä ovat tärkeimmät yhtäläisyydet ihmisen AKI:n kanssa?
V: Tämä malli osoittaa kohonnutta seerumin kreatiniinia, proteinuriaa, tubulusnekroosia, kipsien muodostumista ja tulehdusta, joka on hyvin samanlainen kuin ihmisen iskeeminen AKI, joka esiintyy sokissa, leikkauksessa tai elinsiirrossa.
K: Voidaanko tätä mallia käyttää IND-tukitutkimuksiin?
Vastaus: Kyllä. Tutkimukset voidaan suorittaa GLP:n periaatteiden mukaisesti viranomaisilmoitusten osalta (FDA, EMA).
K: Tarjoatko räätälöityjä tutkimusprotokollia (esim. erilaiset iskemiaajat, yksipuoliset vs. kahdenväliset puristimet)?
Vastaus: Tietenkin. Tieteellinen tiimimme räätälöi iskemian keston, kiinnitysmenetelmän (yksi- tai molemminpuolisen), reperfuusion aikapisteet ja päätepisteanalyysin sinun lääkekandidaatillesi.
