| Кількість: | |
|---|---|
Клінічне значення. Ішемічно-реперфузійне пошкодження є основною причиною ГПН у людей і схоже на такі клінічні ситуації, як шок, хірургічне втручання або трансплантація.
Композитна кінцева точка – креатинін сироватки (CREA-S), протеїнурія (ALB), ниркова гістопатологія (фарбування HE), а також оцінка пошкодження канальців, утворення пов’язки та запалення.
Керований механізмом – окресліть ключові патофізіологічні процеси: гіпоксія, окислювальний стрес, запалення та загибель клітин канальців.
Трансляційна цінність – ідеально підходить для тестування ренопротекторів, антиоксидантів, протизапальних препаратів і клітинної терапії.
IND Ready Packet – дослідження можна проводити відповідно до принципів GLP.
Модель гострого ураження нирок, спричиненого ішемією-реперфузією
• Перевірка ефективності ренопротекторів (антиоксидантів, вазодилататорів, протизапальних засобів)
• Оцінка підходів клітинної терапії (МСК, позаклітинні везикули) та регенеративної медицини
• Цільова перевірка шляхів ішемічного ураження (фактори, спричинені гіпоксією, окислювальний стрес, запалення)
• Виявлення біомаркерів (маркери раннього ураження нирок, медіатори запалення)
• Фармакологічні та токсикологічні дослідження для підтримки IND
сфера застосування |
Специфікація |
Вид/штам |
Миша C57BL/6 |
індукційний метод |
Двостороннє перетискання ниркової ніжки під наркозом (20-45 хвилин) з наступною реперфузією (24-72 години) |
навчальний час |
Гостра: 24-72 години; підгострий/хронічний: до 14 днів (для досліджень переходу ГПН до ХХН) |
критична кінцева точка |
Сироватковий креатинін (CREA-S), протеїнурія (ALB), ниркова гістопатологія (фарбування HE у поєднанні з показником ушкодження канальців), необов’язково: BUN, KIM-1, NGAL, маркери окисного стресу (MDA, SOD), запальні цитокіни (IL-6, TNF-α, MCP-1), аналіз апоптозу TUNEL |
пакет |
Необроблені дані, звіти про аналіз, клінічна хімія, гістологічні слайди (HE), біоінформатика (необов’язково) |
Питання: як ішемія-реперфузія індукує ГПН у мишей?
Відповідь: Тимчасове затискання ниркової ніжки перерве кровотік і спричинить ішемічне пошкодження епітеліальних клітин ниркових канальців. Після звільнення затискача реперфузія викликає окислювальний стрес, запалення та додаткове пошкодження клітин, що зрештою призводить до гострого ураження нирок.
З: Яка основна подібність до людського AKI?
В: Ця модель демонструє підвищений рівень креатиніну в сироватці крові, протеїнурію, тубулярний некроз, утворення зліпків і запалення, що дуже схоже на ішемічний ГПН людини, що виникає в умовах шоку, хірургічного втручання або трансплантації.
З: Чи можна використовувати цю модель для досліджень підтримки IND?
Відповідь: Так. Дослідження можна проводити відповідно до принципів GLP для нормативних документів (FDA, EMA).
З: Чи пропонуєте ви індивідуальні протоколи дослідження (наприклад, різний час ішемії, односторонні чи двосторонні затискачі)?
Відповідь: Звичайно. Наша наукова команда адаптує тривалість ішемії, метод затискання (односторонній або двосторонній), часові точки реперфузії та аналіз кінцевої точки відповідно до конкретного кандидата на препарат.
