| Hoeveelheid: | |
|---|---|
Kliniese relevansie - Iskemie-herperfusiebesering is 'n hoofoorsaak van AKI by mense en is soortgelyk aan kliniese situasies soos skok, chirurgie of oorplanting.
Saamgestelde eindpunt – serumkreatinien (CREA-S), proteïenurie (ALB), nierhistopatologie (HE-kleuring), en tubulêre besering, gipsvorming en inflammasietellings.
Meganisme-gedrewe - Skets sleutel patofisiologiese prosesse: hipoksie, oksidatiewe stres, inflammasie en tubulêre seldood.
Translasiewaarde – ideaal vir die toets van herbeskermende middels, antioksidante, anti-inflammatoriese middels en selterapieë.
IND Ready Packet – Navorsing kan in ooreenstemming met GLP-beginsels uitgevoer word.
Iskemie-herperfusie-geïnduseerde model vir akute nierbesering
• Doeltreffendheidtoetsing van renobeskermende middels (antioksidante, vasodilators, anti-inflammatoriese middels)
• Evaluering van selterapie (MSC, ekstrasellulêre vesikels) en regeneratiewe medisyne benaderings
• Teikenvalidering van iskemiese beseringsweë (hipoksie-induseerbare faktore, oksidatiewe stres, inflammasie)
• Biomerker-ontdekking (vroeë nierbeseringsmerkers, inflammatoriese bemiddelaars)
• Farmakologie en toksikologiestudies om IND te ondersteun
omvang |
Spesifikasie |
Spesie/Stam |
C57BL/6 muis |
induksie metode |
Bilaterale renale pedikel vasklem onder narkose (20-45 minute) gevolg deur herperfusie (24-72 uur) |
studietyd |
Akute: 24-72 uur; subakute/chronies: tot 14 dae (vir AKI na CKD oorgangstudies) |
kritiese eindpunt |
Serumkreatinien (CREA-S), proteïenurie (ALB), nierhistopatologie (HE-kleuring gekombineer met tubulêre beseringstelling), opsioneel: BUN, KIM-1, NGAL, oksidatiewe stresmerkers (MDA, SOD), inflammatoriese sitokiene (IL-6, TNF-α, MCP-1), TUNEL apoptose |
pakkie |
Rou data, ontledingsverslae, kliniese chemie, histologieskyfies (HE), bioinformatika (opsioneel) |
Vraag: Hoe veroorsaak iskemie-herperfusie AKI in muise?
Antwoord: Die tydelike vasklem van die renale pedikel sal bloedvloei onderbreek en isgemiese skade aan die nierbuisepiteelselle veroorsaak. Na die vrystelling van die klem, veroorsaak herperfusie oksidatiewe stres, inflammasie en bykomende sellulêre skade, wat uiteindelik lei tot akute nierbesering.
V: Wat is die belangrikste ooreenkomste met menslike AKI?
A: Hierdie model vertoon verhoogde serumkreatinien, proteïenurie, tubulêre nekrose, gipsvorming en inflammasie wat baie soortgelyk is aan menslike iskemiese AKI wat in die skok-, chirurgiese of oorplanting-omgewing voorkom.
V: Kan hierdie model vir IND-ondersteuningstudies gebruik word?
Antwoord: Ja. Studies kan volgens GLP-beginsels vir regulatoriese voorleggings (FDA, EMA) uitgevoer word.
V: Bied jy pasgemaakte studieprotokolle (bv. verskillende iskemietye, eensydige vs. bilaterale klemme)?
Antwoord: Natuurlik. Ons wetenskaplike span pas iskemie-duur, klemmetode (eensydig of bilateraal), herperfusie-tydpunte en eindpuntanalise aan by jou spesifieke geneesmiddelkandidaat.
