| Množstvo: | |
|---|---|
Klinický význam - Ischemicko-reperfúzne poškodenie je hlavnou príčinou AKI u ľudí a je podobné klinickým situáciám, ako je šok, operácia alebo transplantácia.
Zložený koncový bod – sérový kreatinín (CREA-S), proteinúria (ALB), renálna histopatológia (farbenie HE) a tubulárne poškodenie, tvorba odliatku a skóre zápalu.
Poháňané mechanizmom – načrtnite kľúčové patofyziologické procesy: hypoxia, oxidačný stres, zápal a smrť tubulárnych buniek.
Translačná hodnota – ideálne na testovanie renoprotektantov, antioxidantov, protizápalových liekov a bunkových terapií.
IND Ready Packet – Výskum možno vykonávať v súlade so zásadami SLP.
Model akútneho poškodenia obličiek vyvolaného ischémiou-reperfúziou
• Testovanie účinnosti renoprotektívnych látok (antioxidanty, vazodilatanciá, protizápalové lieky)
• Hodnotenie prístupov bunkovej terapie (MSC, extracelulárne vezikuly) a regeneratívnej medicíny
• Cieľová validácia dráh ischemického poškodenia (faktory indukované hypoxiou, oxidačný stres, zápal)
• Objav biomarkerov (markery skorého poškodenia obličiek, zápalové mediátory)
• Farmakologické a toxikologické štúdie na podporu IND
rozsah |
Špecifikácia |
Druh/Kmeň |
Myš C57BL/6 |
indukčná metóda |
Bilaterálne upnutie obličkových stopiek v anestézii (20-45 minút) s následnou reperfúziou (24-72 hodín) |
čas na štúdium |
Akútne: 24-72 hodín; subakútne/chronické: do 14 dní (pre štúdie prechodu AKI na CKD) |
kritický koncový bod |
Sérový kreatinín (CREA-S), proteinúria (ALB), renálna histopatológia (farbenie HE kombinované so skóre tubulárneho poškodenia), voliteľné: BUN, KIM-1, NGAL, markery oxidačného stresu (MDA, SOD), zápalové cytokíny (IL-6, TNF-α, MCP-1), test apoptózy TUNEL |
paket |
Nespracované údaje, analytické správy, klinická chémia, histologické preparáty (HE), bioinformatika (voliteľné) |
Otázka: Ako ischémia-reperfúzia indukuje AKI u myší?
Odpoveď: Dočasné upnutie obličkového pediklu preruší prietok krvi a spôsobí ischemické poškodenie renálnych tubulárnych epiteliálnych buniek. Po uvoľnení svorky reperfúzia indukuje oxidačný stres, zápal a ďalšie poškodenie buniek, čo nakoniec vedie k akútnemu poškodeniu obličiek.
Otázka: Aké sú hlavné podobnosti s ľudským AKI?
Odpoveď: Tento model vykazuje zvýšený kreatinín v sére, proteinúriu, tubulárnu nekrózu, tvorbu odliatku a zápal, ktorý je veľmi podobný ľudskej ischemickej AKI vyskytujúcej sa pri šoku, chirurgickom zákroku alebo transplantácii.
Otázka: Môže byť tento model použitý pre štúdie podpory IND?
Odpoveď: Áno. Štúdie sa môžu vykonávať podľa zásad správnej laboratórnej praxe (FDA, EMA).
Otázka: Ponúkate prispôsobené študijné protokoly (napr. rôzne časy ischémie, jednostranné vs. bilaterálne svorky)?
odpoveď: Samozrejme. Náš vedecký tím prispôsobuje trvanie ischémie, metódu svorkovania (jednostrannú alebo obojstrannú), časové body reperfúzie a analýzu koncového bodu pre vášho konkrétneho kandidáta na liek.
