| تعداد: | |
|---|---|
ارتباط بالینی - آسیب ایسکمی خونرسانی مجدد یکی از علل اصلی AKI در انسان است و مشابه موقعیت های بالینی مانند شوک، جراحی یا پیوند است.
نقطه پایانی مرکب - کراتینین سرم (CREA-S)، پروتئینوری (ALB)، هیستوپاتولوژی کلیه (رنگآمیزی HE) و آسیب لولهای، تشکیل گچ و امتیازات التهاب.
مکانیسم محور - فرآیندهای پاتوفیزیولوژیکی کلیدی را شرح دهید: هیپوکسی، استرس اکسیداتیو، التهاب، و مرگ سلولی لوله ای.
ارزش ترجمه - ایده آل برای آزمایش محافظت کننده ها، آنتی اکسیدان ها، داروهای ضد التهابی و سلول درمانی.
بسته آماده IND - تحقیقات را می توان مطابق با اصول GLP انجام داد.
مدل آسیب حاد کلیه ناشی از ایسکمی-پرفیوژن مجدد
• آزمایش اثربخشی عوامل محافظت کننده از نو (آنتی اکسیدان ها، گشادکننده عروق، داروهای ضد التهابی)
• ارزیابی سلول درمانی (MSC، وزیکول های خارج سلولی) و رویکردهای پزشکی ترمیمی
• اعتبارسنجی هدف مسیرهای آسیب ایسکمیک (عوامل القاء کننده هیپوکسی، استرس اکسیداتیو، التهاب)
• کشف بیومارکر (مارکرهای آسیب اولیه کلیه، واسطه های التهابی)
• مطالعات فارماکولوژی و سم شناسی برای حمایت از IND
دامنه |
مشخصات |
گونه / سویه |
ماوس C57BL/6 |
روش القایی |
بستن دو طرفه ساقه کلیه تحت بیهوشی (20-45 دقیقه) و سپس خونرسانی مجدد (24-72 ساعت) |
زمان مطالعه |
حاد: 24-72 ساعت; تحت حاد/مزمن: تا 14 روز (برای مطالعات انتقال AKI به CKD) |
نقطه پایانی بحرانی |
کراتینین سرم (CREA-S)، پروتئینوری (ALB)، هیستوپاتولوژی کلیه (رنگآمیزی HE همراه با امتیاز آسیب لولهای)، اختیاری: BUN، KIM-1، NGAL، نشانگرهای استرس اکسیداتیو (MDA، SOD)، سیتوکینهای التهابی (IL-6، TNF-α، MCP-1)، آپوپتوز TUNEL |
بسته |
داده های خام، گزارش های تجزیه و تحلیل، شیمی بالینی، اسلایدهای بافت شناسی (HE)، بیوانفورماتیک (اختیاری) |
سوال: چگونه ایسکمی-پرفیوژن مجدد AKI را در موش القا می کند؟
پاسخ: بستن موقت ساقه کلیه باعث قطع جریان خون و آسیب ایسکمیک به سلول های اپیتلیال لوله های کلیوی می شود. پس از آزادسازی گیره، خونرسانی مجدد باعث استرس اکسیداتیو، التهاب و آسیب سلولی اضافی می شود که در نهایت منجر به آسیب حاد کلیه می شود.
س: شباهت های اصلی به AKI انسان چیست؟
پاسخ: این مدل افزایش کراتینین سرم، پروتئینوری، نکروز توبولی، تشکیل گچ گیری و التهاب را نشان می دهد که بسیار شبیه به AKI ایسکمیک انسانی است که در شرایط شوک، جراحی یا پیوند رخ می دهد.
س: آیا می توان از این مدل برای مطالعات پشتیبانی IND استفاده کرد؟
پاسخ: بله. مطالعات را می توان بر اساس اصول GLP برای ارسال های نظارتی (FDA، EMA) انجام داد.
س: آیا پروتکل های مطالعه سفارشی را ارائه می دهید (به عنوان مثال، زمان های مختلف ایسکمی، گیره های یک طرفه در مقابل دو طرفه)؟
پاسخ: البته. تیم علمی ما مدت زمان ایسکمی، روش بستن (یک طرفه یا دوطرفه)، نقاط زمانی خونرسانی مجدد، و تجزیه و تحلیل نقطه پایانی را برای کاندیدای دارویی خاص شما تنظیم می کند.
