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Rilevanza clinica – Panoramica sulla patogenesi umana di AAV e MPO-ANCA, glomerulonefrite a mezzaluna e disfunzione renale.
Guidato meccanicamente – La combinazione della sensibilizzazione dell’MPO con la deposizione glomerulare di MPO tramite anticorpi anti-GBM innesca l’attivazione dei neutrofili e la formazione della mezzaluna.
Endpoint composito : peso corporeo, UACR, proteinuria, CREA/UREA sierica, livelli di IL-6, istopatologia renale (HE), infiltrazione di cellule immunitarie FACS/IHC (neutrofili, macrofagi, cellule T).
Valore traslazionale – Ideale per testare inibitori del complemento (anti-C5), modulatori dei neutrofili, immunosoppressori e prodotti biologici mirati al percorso delle cellule B/cellule T.
IND Ready Packet – La ricerca può essere condotta in conformità con i principi GLP.
Modello AAV indotto da hMPO+anti-GBM
• Test di efficacia di inibitori del complemento (antagonisti anti-C5, C5aR), inibitori dell'elastasi neutrofila, immunosoppressori (ciclofosfamide, rituximab) e farmaci biologici mirati alla via delle cellule B/cellule T
• Convalida dell'obiettivo dell'attivazione dei neutrofili, della NETosi e dei percorsi del complemento
• Scoperta di biomarcatori (MPO-ANCA, citochine, marcatori urinari)
• Ricerca sul meccanismo d'azione (MOA) sulla vasculite autoimmune
• Studi farmacologici e tossicologici a sostegno dell'IND
ambito |
Specifica |
Specie/ceppo |
Mouse C57BL/6 |
metodo di induzione |
Immunizzazione con MPO umano (hMPO) in adiuvante di Freund completo (CFA) seguito da dosi subnefrogeniche di anticorpi anti-membrana basale glomerulare (anti-GBM)(iv) |
tempo di studio |
4–6 settimane (sensibilizzazione + provocazione) |
punto finale critico |
Peso corporeo, rapporto albumina/creatinina nelle urine (UACR), proteinuria, CREA/UREA sierica, livelli di IL-6 (ELISA), istopatologia renale (colorazione HE per glomerulonefrite a mezzaluna), infiltrazione di cellule immunitarie (neutrofili, macrofagi, cellule T CD4+) mediante FACS o IHC, opzionale: titolo MPO-ANCA |
pacchetto |
Dati grezzi, report analitici, chimica clinica, analisi delle urine, vetrini istologici (HE), file FACS, bioinformatica (opzionale) |
D: In che modo il modello hMPO+Anti-GBM induce AAV?
Risposta: I topi sono inizialmente sensibili all'MPO umano e sviluppano una risposta immunitaria specifica per l'MPO. Dosi sub-nefrogeniche di anticorpi anti-GBM prendono quindi di mira la membrana basale glomerulare, depositando MPO nel glomerulo. Ciò innesca l’attivazione dei neutrofili mediata da MPO-ANCA, la glomerulonefrite a mezzaluna e il danno renale.
D: Quali sono le principali somiglianze con l'AAV umano?
R: Questo modello presenta glomerulonefrite a mezzaluna, proteinuria, disfunzione renale (CREA/UREA elevati), infiltrazione di neutrofili e macrofagi e livelli elevati di IL-6, strettamente correlati alla vasculite umana associata a MPO-ANCA.
D: Questo modello può essere utilizzato per gli studi di supporto IND?
Risposta: sì. Gli studi possono essere condotti secondo i principi GLP per le richieste normative (FDA, EMA).
D: Offrite protocolli di studio personalizzati (ad esempio, diverse fonti di MPO, dosi di anti-GBM)?
Risposta: certo. Il nostro team scientifico personalizza protocolli di induzione, piani di trattamento e analisi degli endpoint per il tuo specifico farmaco candidato.
