| Ilość: | |
|---|---|
Znaczenie kliniczne – Uszkodzenie niedokrwienno-reperfuzyjne jest główną przyczyną AKI u ludzi i przypomina sytuacje kliniczne, takie jak wstrząs, operacja lub przeszczep.
Złożony punkt końcowy – kreatynina w surowicy (CREA-S), białkomocz (ALB), histopatologia nerek (barwienie HE) i uszkodzenie kanalików, tworzenie się wałeczków i ocena stanu zapalnego.
Oparte na mechanizmach – opisz kluczowe procesy patofizjologiczne: niedotlenienie, stres oksydacyjny, zapalenie i śmierć komórek kanalików nerkowych.
Wartość translacyjna – idealna do testowania środków renoprotekcyjnych, przeciwutleniaczy, leków przeciwzapalnych i terapii komórkowych.
Pakiet IND Ready – Badania mogą być prowadzone zgodnie z zasadami GLP.
Model ostrego uszkodzenia nerek wywołanego niedokrwieniem i reperfuzją
• Badanie skuteczności środków renoprotekcyjnych (przeciwutleniaczy, leków rozszerzających naczynia, leków przeciwzapalnych)
• Ocena terapii komórkowej (MSC, pęcherzyków zewnątrzkomórkowych) i podejść do medycyny regeneracyjnej
• Docelowa walidacja ścieżek uszkodzenia niedokrwiennego (czynniki indukowane niedotlenieniem, stres oksydacyjny, zapalenie)
• Odkrycie biomarkerów (markery wczesnego uszkodzenia nerek, mediatory stanu zapalnego)
• Badania farmakologiczne i toksykologiczne wspierające IND
zakres |
Specyfikacja |
Gatunek/szczep |
Mysz C57BL/6 |
metoda indukcyjna |
Obustronne zaciśnięcie szypułki nerki w znieczuleniu (20-45 minut), a następnie reperfuzja (24-72 godziny) |
czas nauki |
Ostre: 24-72 godziny; podostry/przewlekły: do 14 dni (w przypadku badań przejścia AKI do CKD) |
krytyczny punkt końcowy |
Kreatynina w surowicy (CREA-S), białkomocz (ALB), histopatologia nerek (barwienie HE w połączeniu ze skalą uszkodzenia kanalików), opcjonalnie: BUN, KIM-1, NGAL, markery stresu oksydacyjnego (MDA, SOD), cytokiny zapalne (IL-6, TNF-α, MCP-1), test apoptozy TUNEL |
paczka |
Surowe dane, raporty z analiz, chemia kliniczna, preparaty histologiczne (HE), bioinformatyka (opcjonalnie) |
Pytanie: W jaki sposób niedokrwienie-reperfuzja indukuje AKI u myszy?
Odpowiedź: Tymczasowe zaciśnięcie szypułki nerki zakłóci przepływ krwi i spowoduje niedokrwienne uszkodzenie komórek nabłonka kanalików nerkowych. Po zwolnieniu zacisku reperfuzja wywołuje stres oksydacyjny, stan zapalny i dodatkowe uszkodzenia komórkowe, co ostatecznie prowadzi do ostrego uszkodzenia nerek.
P: Jakie są główne podobieństwa do ludzkiej AKI?
Odp.: Model ten wykazuje podwyższony poziom kreatyniny w surowicy, białkomocz, martwicę kanalików nerkowych, tworzenie się wałeczków i stan zapalny, który jest bardzo podobny do ludzkiej niedokrwiennej AKI występującej we wstrząsie, podczas zabiegu chirurgicznego lub po przeszczepie.
P: Czy ten model można wykorzystać do badań wsparcia IND?
Odpowiedź: Tak. Badania można przeprowadzić zgodnie z zasadami GLP dotyczącymi zgłoszeń regulacyjnych (FDA, EMA).
P: Czy oferujecie niestandardowe protokoły badań (np. różne czasy niedokrwienia, zaciski jednostronne i obustronne)?
Odpowiedź: Oczywiście. Nasz zespół naukowy dostosowuje czas trwania niedokrwienia, metodę zaciskania (jednostronną lub obustronną), punkty czasowe reperfuzji i analizę punktu końcowego do konkretnego kandydata na lek.
