| Ποσότητα: | |
|---|---|
Κλινική συνάφεια - Ο τραυματισμός ισχαιμίας-επαναιμάτωσης είναι μια κύρια αιτία ΑΚΙ στους ανθρώπους και είναι παρόμοια με κλινικές καταστάσεις όπως σοκ, χειρουργική επέμβαση ή μεταμόσχευση.
Σύνθετο τελικό σημείο – κρεατινίνη ορού (CREA-S), πρωτεϊνουρία (ALB), νεφρική ιστοπαθολογία (χρώση HE) και σωληναριακή βλάβη, σχηματισμός γύψου και βαθμολογίες φλεγμονής.
Με γνώμονα τον μηχανισμό – Περιγράψτε τις βασικές παθοφυσιολογικές διεργασίες: υποξία, οξειδωτικό στρες, φλεγμονή και θάνατος σωληναριακών κυττάρων.
Μεταφραστική αξία – ιδανικό για δοκιμή αναπροστατευτικών, αντιοξειδωτικών, αντιφλεγμονωδών φαρμάκων και κυτταρικών θεραπειών.
IND Ready Packet – Η έρευνα μπορεί να διεξαχθεί σύμφωνα με τις αρχές της ΟΕΠ.
Μοντέλο οξείας νεφρικής βλάβης που προκαλείται από ισχαιμία-επαναιμάτωση
• Έλεγχος αποτελεσματικότητας ανανεοπροστατευτικών παραγόντων (αντιοξειδωτικά, αγγειοδιασταλτικά, αντιφλεγμονώδη φάρμακα)
• Αξιολόγηση της κυτταρικής θεραπείας (MSC, εξωκυτταρικά κυστίδια) και προσεγγίσεις αναγεννητικής ιατρικής
• Επικύρωση στόχου των οδών ισχαιμικής βλάβης (παράγοντες που προκαλούν υποξία, οξειδωτικό στρες, φλεγμονή)
• Ανακάλυψη βιοδεικτών (δείκτες πρώιμης νεφρικής βλάβης, φλεγμονώδεις μεσολαβητές)
• Φαρμακολογικές και τοξικολογικές μελέτες για την υποστήριξη της IND
έκταση |
Προσδιορισμός |
Είδος / Στέλεχος |
Ποντίκι C57BL/6 |
μέθοδος επαγωγής |
Διμερής σύσφιξη νεφρικού μίσχου υπό αναισθησία (20-45 λεπτά) ακολουθούμενη από επαναιμάτωση (24-72 ώρες) |
χρόνος μελέτης |
Οξεία: 24-72 ώρες; υποξεία/χρόνια: έως 14 ημέρες (για μελέτες μετάβασης από ΑΚΙ σε ΧΝΝ) |
κρίσιμο τελικό σημείο |
Κρεατινίνη ορού (CREA-S), πρωτεϊνουρία (ALB), νεφρική ιστοπαθολογία (χρώση HE σε συνδυασμό με βαθμολογία σωληναριακής βλάβης), προαιρετικά: BUN, KIM-1, NGAL, δείκτες οξειδωτικού στρες (MDA, SOD), φλεγμονώδεις κυτοκίνες (IL-6, TNF-α, MCP-1), απόπτωση TUNEL ως |
πακέτο |
Ακατέργαστα δεδομένα, αναφορές αναλύσεων, κλινική χημεία, ιστολογικές διαφάνειες (HE), βιοπληροφορική (προαιρετικά) |
Ερώτηση: Πώς η ισχαιμία-επαναιμάτωση προκαλεί ΑΚΙ σε ποντίκια;
Απάντηση: Η προσωρινή σύσφιξη του νεφρικού μίσχου θα διακόψει τη ροή του αίματος και θα προκαλέσει ισχαιμική βλάβη στα νεφρικά σωληναριακά επιθηλιακά κύτταρα. Μετά την απελευθέρωση του σφιγκτήρα, η επαναιμάτωση προκαλεί οξειδωτικό στρες, φλεγμονή και πρόσθετη κυτταρική βλάβη, οδηγώντας τελικά σε οξεία νεφρική βλάβη.
Ε: Ποιες είναι οι κύριες ομοιότητες με το ανθρώπινο AKI;
Α: Αυτό το μοντέλο εμφανίζει αυξημένη κρεατινίνη ορού, πρωτεϊνουρία, σωληναριακή νέκρωση, σχηματισμό γύψου και φλεγμονή που μοιάζει πολύ με το ανθρώπινο ισχαιμικό AKI που εμφανίζεται σε κατάσταση σοκ, χειρουργικής επέμβασης ή μεταμόσχευσης.
Ε: Μπορεί αυτό το μοντέλο να χρησιμοποιηθεί για μελέτες υποστήριξης IND;
Απάντηση: Ναι. Οι μελέτες μπορούν να διεξαχθούν σύμφωνα με τις αρχές της ΟΕΠ για ρυθμιστικές υποβολές (FDA, EMA).
Ε: Προσφέρετε προσαρμοσμένα πρωτόκολλα μελέτης (π.χ. διαφορετικοί χρόνοι ισχαιμίας, μονόπλευροι έναντι αμφοτερόπλευροι σφιγκτήρες);
Απάντηση: Φυσικά. Η επιστημονική μας ομάδα προσαρμόζει τη διάρκεια της ισχαιμίας, τη μέθοδο σύσφιξης (μονόπλευρη ή αμφίπλευρη), τα χρονικά σημεία επαναιμάτωσης και την ανάλυση τελικού σημείου στο συγκεκριμένο υποψήφιο φάρμακο.
