| Množství: | |
|---|---|
Klinický význam - Ischemicko-reperfuzní poškození je hlavní příčinou AKI u lidí a je podobné klinickým situacím, jako je šok, operace nebo transplantace.
Složený cílový bod – sérový kreatinin (CREA-S), proteinurie (ALB), renální histopatologie (barvení HE) a tubulární poranění, tvorba odlitků a skóre zánětu.
Mechanismem řízený – nastíní klíčové patofyziologické procesy: hypoxie, oxidační stres, zánět a smrt tubulárních buněk.
Translační hodnota – ideální pro testování renoprotektiv, antioxidantů, protizánětlivých léků a buněčných terapií.
IND Ready Packet – Výzkum lze provádět v souladu se zásadami SLP.
Model akutního poškození ledvin vyvolaného ischemií-reperfuzí
• Testování účinnosti renoprotektivních látek (antioxidanty, vazodilatátory, protizánětlivé léky)
• Hodnocení přístupů buněčné terapie (MSC, extracelulární vezikuly) a regenerativní medicíny
• Cílová validace cest ischemického poškození (faktory indukovatelné hypoxií, oxidační stres, zánět)
• Objev biomarkerů (markery raného poškození ledvin, zánětlivé mediátory)
• Farmakologické a toxikologické studie na podporu IND
rozsah |
Specifikace |
Druh/kmen |
Myš C57BL/6 |
indukční metoda |
Oboustranné sevření ledvinového pediklu v anestezii (20–45 minut) s následnou reperfuzí (24–72 hodin) |
studijní čas |
Akutní: 24-72 hodin; subakutní/chronické: až 14 dní (pro studie přechodu AKI na CKD) |
kritický koncový bod |
Sérový kreatinin (CREA-S), proteinurie (ALB), renální histopatologie (barvení HE kombinované se skóre tubulárního poranění), volitelné: BUN, KIM-1, NGAL, markery oxidačního stresu (MDA, SOD), zánětlivé cytokiny (IL-6, TNF-α, MCP-1), test apoptózy TUNEL |
paket |
Nezpracovaná data, zprávy o analýze, klinická chemie, histologické preparáty (HE), bioinformatika (volitelné) |
Otázka: Jak ischemicko-reperfuze indukuje AKI u myší?
Odpověď: Dočasné sevření ledvinového pediklu přeruší průtok krve a způsobí ischemické poškození renálních tubulárních epiteliálních buněk. Po uvolnění svorky reperfuze indukuje oxidační stres, zánět a další poškození buněk, což nakonec vede k akutnímu poškození ledvin.
Otázka: Jaké jsou hlavní podobnosti s lidským AKI?
Odpověď: Tento model vykazuje zvýšený sérový kreatinin, proteinurii, tubulární nekrózu, tvorbu odlitků a zánět, který je velmi podobný lidské ischemické AKI vyskytující se při šoku, chirurgickém zákroku nebo transplantaci.
Otázka: Lze tento model použít pro studie podpory IND?
Odpověď: Ano. Studie mohou být prováděny podle zásad GLP pro regulační podání (FDA, EMA).
Otázka: Nabízíte přizpůsobené studijní protokoly (např. různé doby ischemie, jednostranné vs. bilaterální svorky)?
Odpověď: Samozřejmě. Náš vědecký tým přizpůsobí trvání ischemie, metodu svorky (jednostranné nebo oboustranné), časové body reperfuze a analýzu koncového bodu vašemu konkrétnímu kandidátovi na lék.
