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Rilevanza clinica - La cirrosi indotta da CCL4 assomiglia alla malattia umana, con fibrosi progressiva, setti a ponte e formazione di noduli cirrotici.
Endpoint ben caratterizzati : monitoraggio del peso, analisi qPCR di fibrosi e marcatori infiammatori (Colla1, IL-6, IL-10), patologia epatica macroscopica, istopatologia (H&E, tricromia di Masson).
Guidato dal meccanismo – CCL4 produce metaboliti reattivi che portano alla necrosi degli epatociti, all’infiammazione e al rilascio di citochine profibrotiche.
Valore traslazionale : ideale per testare farmaci antifibrotici, farmaci epatoprotettivi e terapie mirate all'infiammazione e alla fibrosi.
IND Ready Packet – La ricerca può essere condotta secondo i principi GLP
Modello di ratto con cirrosi epatica indotta da CCl4
• Test di efficacia di farmaci antifibrotici (pirfenidone, nintedanib, inibitori del TGF-β, inibitori della galectina-3)
• Valutazione di farmaci epatoprotettori e composti antinfiammatori
• Convalida target delle vie fibrotiche (sintesi del collagene, attivazione delle cellule stellate)
• Scoperta di biomarcatori (marcatori di fibrosi, mediatori dell'infiammazione)
• Studi farmacologici e tossicologici a sostegno dell'IND
portata |
Specifica |
Specie/ceppo |
ratto vistar |
metodo di induzione |
Ripetere la sonda orale o l'iniezione intraperitoneale di tetracloruro di carbonio (CCL4) nel veicolo di olio d'oliva 2-3 volte a settimana per 8-12 settimane |
tempo di studio |
8–14 settimane (fase di induzione + trattamento) |
punto finale critico |
Peso corporeo, patologia epatica generale (peso, aspetto), qPCR per marcatori di fibrosi (Colla1, TIMP1, TGF-β) e citochine infiammatorie (IL-6, IL-10, TNF-α), biochimica sierica (ALT, AST, ALP, albumina, bilirubina), istopatologia (H&E, tricromica di Masson, Sirius Red), contenuto di idrossiprolina (opzionale) |
pacchetto |
Dati grezzi, rapporti di analisi, dati qPCR, chimica clinica, vetrini istologici (H&E, Masson), immagini patologiche macroscopiche, bioinformatica (opzionale) |
Domanda: In che modo CCL4 induce la cirrosi epatica nei ratti?
Risposta: CCL4 viene attivato metabolicamente dal citocromo P450 nelle cellule del fegato, producendo radicali liberi altamente attivi (radicali liberi triclorometilici), causando perossidazione lipidica, necrosi degli epatociti e infiammazione. Lesioni ripetute portano all'attivazione delle cellule stellate, all'eccessiva deposizione di matrice extracellulare e alla fibrosi progressiva, che alla fine porta alla cirrosi.
D: Quali sono le principali somiglianze con la cirrosi umana?
R: Questo modello presenta fibrosi progressiva, setti a ponte, formazione di noduli cirrotici, ipertensione portale e anomalie biochimiche (enzimi epatici elevati, ipoalbuminemia) simili a quelli osservati nella cirrosi umana.
D: Questo modello può essere utilizzato per gli studi di supporto IND?
Risposta: sì. Gli studi possono essere condotti secondo i principi GLP per le richieste normative (FDA, EMA).
D: Offrite protocolli di studio personalizzati (ad esempio, diverse dosi di CCL4, vie di somministrazione, combinazioni con altri stimoli)?
Risposta: certo. Il nostro team scientifico personalizza i regimi di dosaggio, i piani di trattamento e le analisi degli endpoint di CCL4 in base al farmaco candidato specifico.
