| Саны: | |
|---|---|
Клиникалық өзектілігі — Цисплатин тудырған нейропатия адамның CIPN-ге ұқсас, сенсорлық тапшылықпен, ауырсынумен және салмақтың өзгеруімен.
Бірнеше түрдің IND-дайын деректер пакеті үшін мөлшерленетін соңғы нүктенің трансляциялық мәні - GLP принциптеріне сәйкес зерттелуі мүмкін.
Цисплатинмен индукцияланған SD CIPN үлгісі
Цисплатинмен индукцияланған C57BL/6 CIPN үлгісі
• Нейропротекторлық агенттердің (ацетил-Л-карнитин, Е витамині, глутатион, амифостин) тиімділігін сынау
• Нейропатиялық ауырсынуды емдеуге арналған анальгетиктерді (габапентин, прегабалин, дулоксетин, трициклді антидепрессанттар) бағалау
• Нейропатиялық ауырсыну жолдары мен жүйке регенерациясының стратегияларын мақсатты тексеру
• Биомаркерді ашу (нейрофиламенттің жеңіл тізбегі, қабыну медиаторлары)
• IND қолдау үшін фармакология және токсикология зерттеулері
ауқымы |
Rat CIPN үлгісі |
Тінтуірдің CIPN үлгісі |
Түрлер/штамм |
Sprague-Dawley Rat |
C57BL/6 тінтуірі |
индукция әдісі |
Цисплатин ip 2–4 мг/кг аптасына 2–3 рет 2–5 апта бойы | Цисплатин ip 2–3 мг/кг аптасына 2–3 рет 2–4 апта бойы |
оқу уақыты |
3-6 апта (индукция + емдеу) | 3-5 апта (индукция + емдеу) |
критикалық соңғы нүкте |
Дене салмағы, механикалық шығару шегі (фон Фрей), қосымша: термиялық сезімталдық (ыстық плита, Харгривс), жүйке өткізгіштік жылдамдығы, гистопатология (нейроморфология), эпидермиялық жүйке талшықтарының тығыздығы | |
пакет |
Шикі деректер, талдау есебі, мінез-құлық деректері, гистологиялық слайдтар (міндетті емес), биоинформатика (міндетті емес) | |
Сұрақ: Цисплатин перифериялық нейропатияны қалай тудырады?
Жауап: Цисплатин қан тамырларының тосқауылдары жоқ шеткергі жүйке жүйесінде жиналып, ДНҚ-ның айқаспалы байланысын, митохондриялық дисфункцияны, тотығу стрессін және сенсорлық нейрондардың аксональды дегенерациясын тудырады, бұл нейропатиялық ауырсыну мен сенсорлық тапшылыққа әкеледі.
С: Адамның CIPN-ге негізгі ұқсастықтары қандай?
A: Бұл модельдер адамның CIPN белгілерін, мысалы, аяқтардағы ұю, шаншу және ауырсынуды көрсететін прогрессивті механикалық аллодинияны, салмақ жоғалтуды және сенсорлық тапшылықты көрсетеді.
С: Бұл үлгілерді IND қолдау зерттеулері үшін пайдалануға болады ма?
Жауап: Иә. Зерттеулер нормативтік құжаттарға (FDA, EMA) арналған GLP принциптеріне сәйкес жүргізілуі мүмкін.
С: Сіз теңшелген зерттеу хаттамаларын (мысалы, цисплатиннің әртүрлі дозалары, емдеу режимдері, басқа химиотерапиямен біріктіру) ұсынасыз ба?
Жауап: Әрине. Біздің ғылыми топ цисплатинді дозалау режимдерін, дозалау кестелерін және сіздің нақты дәрі-дәрмек кандидатыңызға негізделген соңғы нүкте талдауларын реттейді.
