| Тоо хэмжээ: | |
|---|---|
Өргөн хүрээний загварын багц – Т эсээс хамааралтай, В эсээс хамааралтай, дахилттай, архаг явцтай болон хоёрдогч дэвшилтэт MS дэд төрлүүдийг хамарна.
Олон төрлийн/омог – C57BL/6, SJL/J, Льюис харх болон тусгай омгууд боломжтой.
Нийлмэл төгсгөлийн цэг - биеийн жин, эмнэлзүйн оноо, төв мэдрэлийн системийн эсийн нэвчилт (урсгалын цитометр), молекулын шинжилгээ (цитокин, аутоантибеми), гистопатологи (HE, Luxol Fast Blue), B-эс/Т-эсийн фенотип.
Орчуулгын үнэ цэнэ – Дархлаа зохицуулагч (финголимод, натализумаб, окрелизумаб), миелилинжуулах эм, мэдрэлийн хамгаалалтын эмчилгээг туршихад тохиромжтой.
IND Бэлэн пакет – Судалгааг GLP зарчмын дагуу хийж болно.
MOG 35-55 нь Т эсээс хамааралтай EAE загварыг өдөөдөг
MOG 1-125 нь В эсээс хамааралтай EAE загварыг өдөөдөг
MOG-аас үүдэлтэй NOD SP-MS загвар
PLP-ээр үүсгэгдсэн SJL/J RR-MS загвар
MBP 68-86 нь Льюис харх EAE загварыг өдөөдөг
• Дархлаа зохицуулагч (финолимод, диметил фумарат, терифлуномид, кладрибин) -ийн үр дүнтэй байдлын шинжилгээ
• Т эс, В эс эсвэл наалдамхай молекулуудад чиглэсэн биологийн (натализумаб, окрелизумаб, офатумумаб, алемтузумаб) үнэлгээ
• Ремиелинжүүлэгч болон мэдрэлийн хамгаалалтын бодисыг турших
• Th1/Th17, В эс ба эсрэгтөрөгчийг танилцуулах замын зорилтот баталгаажуулалт
• IND-ийг дэмжих эмийн болон токсикологийн судалгаа
хамрах хүрээ |
MOG35-55 Т эсүүд EAE |
PLP RR-MS загвар | SP-MS хулганы загвар | MOG1-125 В эсийн EAE | Льюис Харх EAE |
Зүйл/омог |
C57BL/6 хулгана |
SJL/J хулгана | Хулгана (янз бүрийн) | C57BL/6 хулгана | Льюис харх |
индукцийн арга |
MOG35-55 + CFA + PTx | PLP139-151 + CFA + PTx | архаг антиген эсвэл трансген | MOG1-125 + CFA | MBP68-86 + CFA |
чухал төгсгөлийн цэг |
архаг явцтай |
дахилттай | Хоёр дахь ахиц дэвшил | Архаг (В эсийн зуучлал) | цочмог монофаз |
багц |
Биеийн жин, эмнэлзүйн оноо, төв мэдрэлийн эсийн нэвчилт, цитокин/автоэсрэгбиеийн түвшин, нугасны гистопатологи (HE болон LFB), нэмэлт: В эсийн фенотип, Т эсийн шинжилгээ | ||||
А: Өөр өөр омгийн ТТГ-ын загваруудын хооронд ямар ялгаа байдаг вэ?
Хариулт: DBA/1 хулгана нь хамгийн мэдрэмтгий омог бөгөөд өндөр өвчлөл, хүнд үе мөчний үрэвсэлтэй. C57BL/6 хулганууд дунд зэргийн үе мөчний үрэвсэл үүсгэдэг бөгөөд энэ нь генетикийн өөрчлөлтөд ашиглагдах боломжтой. Wistar харх нь гистопатологи, дүрслэлд илүү их үе мөчний хэмжээг санал болгодог бөгөөд зарим фармакокинетик судалгаанд илүүд үздэг.
Асуулт: Аль загвар нь биологийн туршилт хийхэд тохиромжтой вэ?
Х: Гурван загвар бүгд тохиромжтой. DBA/1 хулганыг TNF-ийн эсрэг болон IL-6R-ийн эсрэг судалгаанд ихэвчлэн өвчний нэвтрэлт ихтэй байдаг тул ашигладаг. C57BL/6 хулгана нь нокаут/трансген омог ашиглахыг зөвшөөрдөг. Хархнууд тасралтгүй цусны дээж авах, дүрслэх давуу талтай.
А: Эдгээр загваруудыг IND-ийн дэмжлэгийн судалгаанд ашиглаж болох уу?
Хариулт: Тийм ээ. Судалгааг зохицуулалтын баримт бичгүүдэд (FDA, EMA) GLP зарчмын дагуу явуулж болно.
А: Та өөрт тохирсон судалгааны протоколуудыг санал болгодог уу (жишээлбэл, коллагены янз бүрийн тун, нэмэгдүүлэх хугацаа, хосолсон эмчилгээ гэх мэт)?
Хариулт: Мэдээж. Манай шинжлэх ухааны баг дархлаажуулалтын дэглэм, эмчилгээний төлөвлөгөө, эцсийн цэгийн шинжилгээг таны эмийн тодорхой нэр дэвшигчид тохируулдаг.
