| បរិមាណ៖ | |
|---|---|
ទាក់ទងគ្លីនិក - គំរូ NOD រំលឹកឡើងវិញនូវជំងឺទឹកនោមផ្អែមអូតូអ៊ុយមីនដោយឯកឯង។ គំរូ STZ ផ្តល់នូវការបំផ្លាញកោសិកាបេតាដែលបង្កឡើងដោយគីមី ទាំងការឆ្លុះបញ្ចាំង T1D របស់មនុស្ស។
គំរូ etiological -autoimmune ច្រើន (NOD) និងគំរូដែលបង្កដោយគីមី (STZ) គ្របដណ្តប់ទិដ្ឋភាពផ្សេងគ្នានៃធាតុបង្កជំងឺ T1D ។
ចំណុចបញ្ចប់ដ៏ទូលំទូលាយ - ទម្ងន់ ជាតិស្ករក្នុងឈាម HbA1c រោគសាស្ត្រលើកោះ (H&E) និងអត្រាកើតជំងឺទឹកនោមផ្អែម។
តម្លៃបកប្រែ - ល្អបំផុតសម្រាប់ការធ្វើតេស្ត immunomodulators, ការការពារកោសិកាបេតា និងយុទ្ធសាស្រ្តជំនួសអាំងស៊ុយលីន។
IND Ready Packet - ការស្រាវជ្រាវអាចត្រូវបានធ្វើឡើងដោយអនុលោមតាមគោលការណ៍ GLP ។
ម៉ូដែល T1D ធ្វើឱ្យប្រសើរនៅក្នុងកណ្តុរ NOD
ម៉ូដែល T1D កណ្តុរ C57BL/6 ដែលបង្កឡើងដោយ Streptozotocin (STZ)
• ការធ្វើតេស្តប្រសិទ្ធភាពនៃ immunomodulators (anti-CD3, antithymocyte globulin, CTLA-4-Ig), β-cell protectants និងការត្រៀមអាំងស៊ុយលីន
• កំណត់សុពលភាពគោលដៅនៃផ្លូវជំងឺទឹកនោមផ្អែមអូតូអ៊ុយមីន
• ការរកឃើញ Biomarker (glucose, HbA1c, autoantibodies)
• ការសិក្សាអំពីយន្តការនៃសកម្មភាព (MOA)
• ការសិក្សាឱសថសាស្រ្តដើម្បីគាំទ្រ IND
វិសាលភាព |
ម៉ូដែល NOD T1D ជម្រុញ |
ម៉ូដែល STZ induction C57BL/6 T1D |
ប្រភេទ/ពូជ |
កណ្តុរ NOD (ញី) |
កណ្ដុរ C57BL/6 |
វិធីសាស្រ្ត induction |
ភាពស្វ័យភាពដោយឯកឯងជាមួយនឹងម៉ូឌុលភាពស៊ាំជាជម្រើស (ឧ. ការរារាំងចំណុចត្រួតពិនិត្យ) ដើម្បីពន្លឿនការបង្ករោគ។ |
STZ កម្រិតទាបច្រើនដង (ឧទាហរណ៍ 50 mg/kg × 5 ថ្ងៃ) ឬ STZ កម្រិតខ្ពស់តែមួយ |
ម៉ោងសិក្សា |
4-20 សប្តាហ៍ (អាស្រ័យលើការបង្កើនល្បឿននៃការចាប់ផ្តើម) |
2-4 សប្តាហ៍ |
ចំណុចបញ្ចប់សំខាន់ |
ទំងន់រាងកាយ, ជាតិស្ករក្នុងឈាម, HbA1c, ឧប្បត្តិហេតុជំងឺទឹកនោមផ្អែម, រោគវិទ្យានៅកូនកោះ (ពិន្ទុអាំងស៊ុយលីន), ស្រេចចិត្ត: ស្នាមប្រឡាក់អាំងស៊ុយលីន, ការវិភាគ phenotyping កោសិកា |
ទម្ងន់, ជាតិស្ករក្នុងឈាម, HbA1c, រោគវិទ្យាកូនកោះ (តំបន់កោសិកាβ, ចំនួនកូនកោះ) |
កញ្ចប់ |
ទិន្នន័យឆៅ របាយការណ៍វិភាគ ខ្សែកោងជាតិស្ករក្នុងឈាម ផ្នែក histological ជីវព័ត៌មានវិទ្យា (ជាជម្រើស) | |
សំណួរ៖ តើអ្វីជាភាពខុសគ្នារវាងម៉ូដែល NOD និង STZ-induced T1D?
ចំលើយ៖ គំរូ NOD គឺជាគំរូអូតូអ៊ុយមីនដោយឯកឯង ដែលស្រដៀងទៅនឹងការបង្ករោគនៃ T1D របស់មនុស្ស ជាមួយនឹងការបំផ្លាញកោសិកា T-mediated β-cell ប៉ុន្តែពេលវេលាចាប់ផ្តើមគឺខុសគ្នា។ គំរូ STZ ប្រើប្រាស់សារធាតុពុលគីមី ដើម្បីជំរុញការស្លាប់កោសិកា β-cell យ៉ាងឆាប់រហ័ស និងបន្តពូជ ដូច្នេះការបង្កើនល្បឿននៃការសិក្សា ទោះបីជាវាខ្វះសមាសធាតុអូតូអ៊ុយមីនដែលនៅដដែលក៏ដោយ។
សំណួរ: តើគំរូមួយណាដែលសមស្របជាងសម្រាប់ការធ្វើតេស្តការព្យាបាលដោយ immunomodulatory?
ចម្លើយ៖ គំរូ NOD ត្រូវបានគេពេញចិត្តសម្រាប់ការវាយតម្លៃការធ្វើអន្តរាគមន៍ដោយផ្អែកលើភាពស៊ាំ (ប្រឆាំងនឹង CD3, ការព្យាបាលដោយកោសិកា T និយតកម្ម) ព្រោះវាបង្កើតឡើងវិញនូវជំងឺអូតូអ៊ុយមីន។ គំរូ STZ គឺសមរម្យជាងសម្រាប់ការធ្វើតេស្តការពារកោសិកាបេតា ឬភ្នាក់ងារអាំងស៊ុយលីន។
សំណួរ៖ តើគំរូទាំងនេះអាចប្រើសម្រាប់ការសិក្សាគាំទ្រ IND បានទេ?
ចម្លើយ៖ បាទ។ ការសិក្សាអាចត្រូវបានធ្វើឡើងដោយយោងទៅតាមគោលការណ៍ GLP សម្រាប់ការដាក់ស្នើបទប្បញ្ញត្តិ (FDA, EMA) ។
សំណួរ៖ តើអ្នកផ្តល់ជូននូវពិធីការសិក្សាតាមតម្រូវការ (ឧ. របបចាក់ថ្នាំ STZ ផ្សេងគ្នា រួមផ្សំជាមួយ immunomodulation)?
ចម្លើយ៖ ជាការពិតណាស់។ ក្រុមវិទ្យាសាស្ត្ររបស់យើងរៀបចំពិធីការណែនាំ ផែនការព្យាបាល និងការវិភាគចំណុចបញ្ចប់សម្រាប់បេក្ខជនឱសថជាក់លាក់របស់អ្នក។
