| បរិមាណ៖ | |
|---|---|
ភាពពាក់ព័ន្ធនៃគ្លីនិក - ជម្ងឺក្រិនថ្លើមដែលបណ្ដាលមកពី CCL4 ស្រដៀងទៅនឹងជំងឺរបស់មនុស្ស ដោយមានដុំសាច់ដុះលូតលាស់ ស្ពាន septa និងការបង្កើតដុំសាច់ក្រិនថ្លើម។
ចំណុចបញ្ចប់ដែលបានកំណត់យ៉ាងល្អ - ការត្រួតពិនិត្យទម្ងន់ ការវិភាគ qPCR នៃដុំសាច់ និងសញ្ញាសម្គាល់រលាក (Colla1, IL-6, IL-10), រោគថ្លើមសរុប, រោគវិទ្យា (H&E, Masson trichrome)។
យន្តការដែលត្រូវបានជំរុញ - CCL4 ផលិតសារធាតុរំលាយអាហារដែលមានប្រតិកម្មដែលនាំទៅដល់ការបំផ្លាញកោសិកាថ្លើម ការរលាក និងការបញ្ចេញ cytokine profibrotic ។
តម្លៃនៃការបកប្រែ - ល្អបំផុតសម្រាប់ការធ្វើតេស្តថ្នាំប្រឆាំងនឹងសរសៃ ឱសថ hepatoprotective និងការព្យាបាលដែលផ្តោតលើការរលាក និងសរសៃ។
IND Ready Packet - ការស្រាវជ្រាវអាចត្រូវបានធ្វើឡើងតាមគោលការណ៍ GLP
គំរូកណ្តុរក្រិនថ្លើមដែលបណ្ដាលមកពី CCl4
• ការធ្វើតេស្តប្រសិទ្ធភាពនៃឱសថ antifibrotic (pirfenidone, nintedanib, TGF-β inhibitors, galectin-3 inhibitors)
• ការវាយតម្លៃនៃថ្នាំ hepatoprotective និងសមាសធាតុប្រឆាំងនឹងការរលាក
• កំណត់សុពលភាពគោលដៅនៃផ្លូវសរសៃ (ការសំយោគកូឡាជែន ការធ្វើឱ្យកោសិកាផ្កាយ)
• ការរកឃើញ Biomarker (សញ្ញាសម្គាល់ fibrosis, អ្នកសម្របសម្រួលរលាក)
• ការសិក្សាឱសថសាស្ត្រ និងពុលវិទ្យា ដើម្បីគាំទ្រ IND
វិសាលភាព |
ការបញ្ជាក់ |
ប្រភេទ/ពូជ |
កណ្តុរវីស្តា |
វិធីសាស្រ្ត induction |
ធ្វើម្តងទៀតនូវការបញ្ចេញមាត់ ឬការចាក់បញ្ចូលតាមរន្ធគូថនៃកាបូន tetrachloride (CCL4) នៅក្នុងរថយន្តប្រេងអូលីវ 2-3 ដងក្នុងមួយសប្តាហ៍សម្រាប់រយៈពេល 8-12 សប្តាហ៍។ |
ម៉ោងសិក្សា |
8-14 សប្តាហ៍ (ការចាប់ផ្តើម + ដំណាក់កាលព្យាបាល) |
ចំណុចបញ្ចប់សំខាន់ |
ទំងន់រាងកាយ រោគវិទ្យាសរុបនៃថ្លើម (ទម្ងន់រូបរាង) qPCR សម្រាប់សញ្ញាសម្គាល់សរសៃ (Colla1, TIMP1, TGF-β) និង cytokines រលាក (IL-6, IL-10, TNF-α) ជីវគីមីនៃសេរ៉ូម (ALT, AST, ALP, albumin, bilirubin), histopathology (H. |
កញ្ចប់ |
ទិន្នន័យឆៅ របាយការណ៍វិភាគ ទិន្នន័យ qPCR គីមីវិទ្យាគ្លីនិក ស្លាយ histology (H&E, Masson) រូបភាពរោគវិទ្យាសរុប ជីវព័ត៌មានវិទ្យា (ជាជម្រើស) |
សំណួរ៖ តើ CCL4 បង្កឱ្យកើតជំងឺក្រិនថ្លើមក្នុងសត្វកណ្តុរដោយរបៀបណា?
ចម្លើយ៖ CCL4 ត្រូវបានធ្វើឱ្យសកម្មមេតាបូលីសដោយ cytochrome P450 នៅក្នុងកោសិកាថ្លើម ផលិតរ៉ាឌីកាល់សេរីសកម្មខ្ពស់ (រ៉ាឌីកាល់សេរី trichloromethyl) ដែលបណ្តាលឱ្យមានការបញ្ចេញជាតិខ្លាញ់ lipid peroxidation, hepatocyte necrosis និងការរលាក។ ការរងរបួសម្តងហើយម្តងទៀតនាំទៅរកការធ្វើឱ្យកោសិកា stellate សកម្ម ការដាក់ម៉ាទ្រីសក្រៅកោសិកាច្រើនហួសប្រមាណ និងការវិវត្តនៃជំងឺ fibrosis ទីបំផុតនាំឱ្យកើតក្រិនថ្លើម។
សំណួរ៖ តើអ្វីខ្លះដែលស្រដៀងគ្នានឹងជំងឺក្រិនថ្លើមមនុស្ស?
ចម្លើយ៖ គំរូនេះបង្ហាញពីការវិវត្តនៃជំងឺ fibrosis, bridging septa, ការបង្កើតដុំសាច់ក្រិនថ្លើម, ជំងឺលើសឈាមតាមច្រកទ្វារ និងភាពមិនប្រក្រតីនៃជីវគីមី (អង់ស៊ីមថ្លើមកើនឡើង, hypoalbuminemia) ស្រដៀងទៅនឹងជំងឺក្រិនថ្លើមរបស់មនុស្ស។
សំណួរ៖ តើគំរូនេះអាចប្រើសម្រាប់ការសិក្សាគាំទ្រ IND បានទេ?
ចម្លើយ៖ បាទ។ ការសិក្សាអាចត្រូវបានធ្វើឡើងដោយយោងទៅតាមគោលការណ៍ GLP សម្រាប់ការដាក់ស្នើបទប្បញ្ញត្តិ (FDA, EMA) ។
សំណួរ៖ តើអ្នកផ្តល់ជូននូវពិធីការសិក្សាតាមបំណង (ឧ. ដូស CCL4 ផ្សេងគ្នា, ផ្លូវនៃការគ្រប់គ្រង, ការផ្សំជាមួយនឹងការរំញោចផ្សេងទៀត)?
ចម្លើយ៖ ជាការពិតណាស់។ ក្រុមវិទ្យាសាស្ត្ររបស់យើងប្ដូរតាមបំណងនូវរបបចាក់ថ្នាំ CCL4 ផែនការព្យាបាល និងការវិភាគចំណុចបញ្ចប់ដោយផ្អែកលើបេក្ខជនថ្នាំជាក់លាក់របស់អ្នក។
