| Määrä: | |
|---|---|
Laaja malliportfolio – kattaa T-soluista riippuvaiset, B-soluista riippuvaiset, uusiutuvat ja remittoituvat, kroonisesti etenevät ja toissijaisesti etenevät MS-alatyypit.
Useita lajeja/kantoja – C57BL/6, SJL/J, Lewis-rotta ja erikoiskantoja saatavilla.
Yhdistelmäpäätepiste – ruumiinpaino, kliininen pistemäärä, keskushermoston soluinfiltraatio (virtaussytometria), molekyylianalyysi (sytokiinit, autovasta-aineet), histopatologia (HE, Luxol Fast Blue), B-solu/T-solu fenotyyppi.
Translational Value – Ihanteellinen immunomodulaattoreiden (fingolimodi, natalitsumabi, okrelitsumabi), remyelinisoivien lääkkeiden ja hermostoa suojaavien hoitojen testaamiseen.
IND Ready Packet – Tutkimus voidaan suorittaa GLP-periaatteiden mukaisesti.
MOG 35-55 indusoi T-soluista riippuvaisen EAE-mallin
MOG 1-125 indusoi B-soluista riippuvaisen EAE-mallin
MOG-indusoitu NOD SP-MS -malli
PLP-indusoitu SJL/J RR-MS -malli
MBP 68-86 indusoi Lewis-rotan EAE-mallia
• Immunomodulaattoreiden (fingolimodi, dimetyylifumaraatti, teriflunomidi, kladribiini) tehon testaus
• T-soluihin, B-soluihin tai adheesimolekyyleihin kohdistuvien biologisten aineiden (natalitsumabi, okrelitsumabi, ofatumumabi, alemtutsumabi) arviointi
• Remyelinisoivien ja neuroprotektiivisten aineiden testaus
• Th1/Th17-, B-solu- ja antigeenin esittelypolkujen kohdevalidointi
• Farmakologiset ja toksikologiset tutkimukset IND:n tukemiseksi
laajuus |
MOG35-55 T-solut EAE |
PLP RR-MS malli | SP-MS hiirimalli | MOG1-125 B -solun EAE | Lewis Rat EAE |
Laji/kanta |
C57BL/6 hiiri |
SJL/J hiiri | Hiiri (erilaisia) | C57BL/6 hiiri | lewis rotta |
induktiomenetelmä |
MOG35-55 + CFA + PTx | PLP139-151 + CFA + PTx | krooninen antigeeni tai siirtogeeni | MOG1-125 + CFA | MBP68-86 + CFA |
kriittinen päätepiste |
krooninen etenevä |
uusiutuva-remittoiva | Toinen edistysaskel | Krooninen (B-soluvälitteinen) | akuutti yksivaiheinen |
paketti |
Ruumiinpaino, kliininen pistemäärä, keskushermoston soluinfiltraatio, sytokiini-/autovasta-ainetasot, selkäytimen histopatologia (HE ja LFB), valinnainen: B-solufenotyyppi, T-solumääritys | ||||
K: Mitä eroja on eri kantojen CIA-mallien välillä?
Vastaus: DBA/1-hiiret ovat herkin kanta, jolla on korkea ilmaantuvuus ja vaikea niveltulehdus. C57BL/6-hiirillä kehittyy keskivaikea niveltulehdus, jonka alkaminen on vaihtelevampaa ja jota voitaisiin käyttää geneettiseen muuntamiseen. Wistar-rotilla on suurempi nivelkoko histopatologiaa ja kuvantamista varten, ja ne ovat suositeltavia tiettyihin farmakokineettisiin tutkimuksiin.
K: Mikä malli on paras biologisten aineiden testaamiseen?
V: Kaikki kolme mallia ovat sopivia. DBA/1-hiiriä on perinteisesti käytetty anti-TNF- ja anti-IL-6R-tutkimuksiin korkean taudin leviämisen vuoksi. C57BL/6-hiiret sallivat knockout/siirtogeenisten kantojen käytön. Rotat tarjoavat etuja jatkuvassa verinäytteenotossa ja kuvantamisessa.
K: Voidaanko näitä malleja käyttää IND-tukitutkimuksiin?
Vastaus: Kyllä. Tutkimukset voidaan suorittaa GLP:n periaatteiden mukaisesti viranomaisilmoitusten osalta (FDA, EMA).
K: Tarjoatko räätälöityjä tutkimusprotokollia (esim. erilaisia kollageeniannoksia, tehostusaikoja, yhdistelmähoitoja)?
Vastaus: Tietenkin. Tieteellinen tiimimme räätälöi rokotusohjelmat, hoitosuunnitelmat ja päätepisteanalyysit sinun lääkekandidaattisi mukaan.
