| បរិមាណ៖ | |
|---|---|
ពាក់ព័ន្ធគ្លីនិក - គំរូពីរចាប់យកលក្ខណៈសំខាន់ៗនៃ EoE របស់មនុស្ស៖ ការជ្រៀតចូល eosinophil ការរលាក Th2 និង ភាពមិនដំណើរការនៃក្រពេញអេពីដេលីល។
ភាពចម្រុះនៃយន្តការ - គំរូ IL-33 ឆ្លុះបញ្ចាំងពីការឆ្លើយតប Th2 ដែលជំរុញដោយ alarmin; គំរូ OXA តំណាងឱ្យការរលាកអាលែហ្សីដែលបង្កឡើងដោយ hapten ។
ចំណុចបញ្ចប់ដែលអាចកំណត់បាន - ទំងន់រាងកាយ ទម្ងន់បំពង់អាហារ សេរ៉ូម IgE រាប់ eosinophil ក្នុងឈាម និងបំពង់អាហារ ពិន្ទុ histopathological (HE) ការវិភាគ granulocyte ។
តម្លៃបកប្រែ - ល្អបំផុតសម្រាប់ការធ្វើតេស្តប្រឆាំងនឹង IL-5, ប្រឆាំងនឹង IL-13, ប្រឆាំងនឹង IL-33, ថ្នាំ JAK inhibitors និងការព្យាបាលដោយស្តេរ៉ូអ៊ីត។
IND Ready Packet - ការស្រាវជ្រាវអាចត្រូវបានធ្វើឡើងដោយអនុលោមតាមគោលការណ៍ GLP ។
IL-33 បង្កើតគំរូ C57BL/6 EoE
ម៉ូដែល OXA Induction C57BL/6 EoE
• ការធ្វើតេស្តប្រសិទ្ធភាពនៃជីវសាស្ត្រ (ប្រឆាំងនឹង IL-5, ប្រឆាំងនឹង IL-13, ប្រឆាំងនឹង IL-33, ប្រឆាំងនឹង Siglec-8), JAK inhibitors និង corticosteroids
• កំណត់សុពលភាពគោលដៅនៃផ្លូវ Th2 និងការជ្រើសរើស eosinophil
• ការរកឃើញ Biomarker (IgE, អ្នកសម្រុះសម្រួលដែលបានមកពី eosinophil, cytokines)
• យន្តការនៃសកម្មភាព (MOA) សិក្សាលើជំងឺ eosinophilic
• ការសិក្សាឱសថសាស្រ្តដើម្បីគាំទ្រ IND
វិសាលភាព |
គំរូ IL-33 ជម្រុញ EoE |
គំរូ EoE ដែលបណ្ដាលមកពី OXA |
ភាពតានតឹង |
កណ្ដុរ C57BL/6 |
កណ្ដុរ C57BL/6 |
វិធីសាស្រ្ត induction |
Recombinant IL-33 (intraperitoneal ឬ intranasal) ច្រើនដងក្នុងរយៈពេល 5-14 ថ្ងៃ |
ការផ្លាស់ប្តូរស្បែកដែលបណ្តាលមកពី OXA អមដោយបញ្ហាប្រឈម OXA ខាងក្នុង |
ម៉ោងសិក្សា |
៧-២១ ថ្ងៃ។ |
10-18 ថ្ងៃ (ការចាប់អារម្មណ៍ + បញ្ហាប្រឈម) |
ចំណុចបញ្ចប់សំខាន់ |
ទំងន់រាងកាយ ទម្ងន់បំពង់អាហារ សេរ៉ូម IgE ចំនួន eosinophil ក្នុងឈាម និងបំពង់អាហារ (លំហូរ cytometry) ពិន្ទុស្នាមប្រឡាក់ ឯកឧត្តម ការវិភាគ granulocyte |
ចំនួន eosinophil បំពង់អាហារ, សេរ៉ូម IgE, ពិន្ទុស្នាមប្រឡាក់ HE, រោគវិទ្យានៃបំពង់អាហារ, កម្រិតស៊ីតូគីន Th2 (IL-4, IL-5, IL-13) |
កញ្ចប់ |
ទិន្នន័យដើម របាយការណ៍វិភាគ ឯកសារ cytometry លំហូរ ស្លាយ histology (HE) ជីវព័ត៌មានវិទ្យា (ជាជម្រើស) | |
សំណួរ៖ តើអ្វីជាភាពខុសគ្នារវាងម៉ូដែល IL-33 និង OXA-induced EoE?
ចម្លើយ៖ គំរូ IL-33 ធ្វើឱ្យសកម្មក្រុម 2 innate lymphocytes (ILC2) ដោយផ្ទាល់ និងជំរុញការរលាក Th2 តាមរយៈសញ្ញារោទិ៍ ដោយធ្វើត្រាប់តាម EoE ដែលជំរុញដោយ cytokine ដែលមកពី epithelial ។ គំរូ OXA គឺជាគំរូប្រតិកម្មប្រតិកម្មប្រភេទយឺតដែលបង្កឡើងដោយ hapten-induced ដែលធ្វើឱ្យកោសិកា Th2 សកម្មតាមរយៈការបង្ហាញអង់ទីហ្សែន និងតំណាងឱ្យ EoE បង្កអាឡែហ្ស៊ី។
សំណួរ៖ តើគំរូមួយណាដែលល្អបំផុតសម្រាប់សាកល្បងវិធីព្យាបាលប្រឆាំងនឹង IL-33?
ចម្លើយ៖ គំរូ induction IL-33 គឺជាជម្រើសផ្ទាល់បំផុតសម្រាប់ការវាយតម្លៃ IL-33/ST2 pathway inhibitors ។ គំរូ OXA គឺកាន់តែសមរម្យសម្រាប់ការធ្វើតេស្តជួរដ៏ធំទូលាយនៃម៉ូឌុលភាពស៊ាំដែលកំណត់គោលដៅធ្វើឱ្យកោសិកា T និង Th2 cytokines ។
សំណួរ៖ តើគំរូទាំងនេះអាចប្រើសម្រាប់ការសិក្សាគាំទ្រ IND បានទេ?
ចម្លើយ៖ បាទ។ ការសិក្សាអាចត្រូវបានធ្វើឡើងដោយយោងទៅតាមគោលការណ៍ GLP សម្រាប់ការដាក់ស្នើបទប្បញ្ញត្តិ (FDA, EMA) ។
សំណួរ៖ តើអ្នកផ្តល់ជូននូវពិធីការសិក្សាតាមតម្រូវការ (ឧ. របបលេបថ្នាំផ្សេងៗគ្នា ការរួមផ្សំជាមួយអាលែហ្សីអាហារ)?
ចម្លើយ៖ ជាការពិតណាស់។ ក្រុមវិទ្យាសាស្ត្ររបស់យើងរៀបចំពិធីការណែនាំ ផែនការព្យាបាល និងការវិភាគចំណុចបញ្ចប់សម្រាប់បេក្ខជនឱសថជាក់លាក់របស់អ្នក។
