| បរិមាណ៖ | |
|---|---|
ភាពពាក់ព័ន្ធនៃគ្លីនីក - ទិដ្ឋភាពទូទៅនៃជម្ងឺ AAV និង MPO-ANCA របស់មនុស្ស ជម្ងឺ glomerulonephritis crescentic និងការខូចមុខងារតំរងនោម។
ជំរុញដោយមេកានិកៈ ការរួមបញ្ចូលការយល់ឃើញរបស់ MPO ជាមួយនឹងការបញ្ចេញសារធាតុ MPO glomerular តាមរយៈអង្គបដិប្រាណប្រឆាំងនឹង GBM បង្កឱ្យមានសកម្មភាពនឺត្រុងហ្វាល និងការបង្កើតអឌ្ឍចន្ទ។
ចំណុចបញ្ចប់សមាសធាតុ - ទំងន់រាងកាយ, UACR, ប្រូតេអ៊ីនuria, សេរ៉ូម CREA/UREA, កម្រិត IL-6, រោគវិទ្យាតំរងនោម (HE), FACS/IHC ការជ្រៀតចូលកោសិកាភាពស៊ាំ (នឺត្រុងហ្វាល, ម៉ាក្រូហ្វាច, កោសិកា T) ។
តម្លៃនៃការបកប្រែ - ល្អបំផុតសម្រាប់ការធ្វើតេស្តបំពេញបន្ថែម inhibitors (anti-C5), ម៉ូឌុលនឺត្រុហ្វីល, សារធាតុការពារ និងជីវសាស្ត្រដែលកំណត់ផ្លូវ B-cell/T-cell ។
IND Ready Packet - ការស្រាវជ្រាវអាចត្រូវបានធ្វើឡើងដោយអនុលោមតាមគោលការណ៍ GLP ។
hMPO+ ម៉ូដែល AAV ដែលបង្កដោយប្រឆាំង GBM
• ការធ្វើតេស្តប្រសិទ្ធភាពនៃសារធាតុទប់ស្កាត់ការបំពេញបន្ថែម (ប្រឆាំង C5, C5aR antagonists), ថ្នាំទប់ស្កាត់នឺត្រុហ្វីល អ៊ីឡាស្តេស, ថ្នាំការពារភាពស៊ាំ (cyclophosphamide, rituximab) និងជីវសាស្ត្រដែលកំណត់ផ្លូវ B-cell/T-cell
• កំណត់សុពលភាពគោលដៅនៃការធ្វើឱ្យសកម្មនឺត្រូហ្វីល NETosis និងផ្លូវបំពេញបន្ថែម
• ការរកឃើញ Biomarker (MPO-ANCA, cytokines, សញ្ញាសម្គាល់ទឹកនោម)
• យន្តការនៃសកម្មភាព (MOA) ការស្រាវជ្រាវលើ autoimmune vasculitis
• ការសិក្សាឱសថសាស្ត្រ និងពុលវិទ្យា ដើម្បីគាំទ្រ IND
វិសាលភាព |
ការបញ្ជាក់ |
ប្រភេទ/ពូជ |
កណ្ដុរ C57BL/6 |
វិធីសាស្រ្ត induction |
ការចាក់ថ្នាំបង្ការរោគជាមួយ MPO របស់មនុស្ស (hMPO) នៅក្នុងការបំពេញបន្ថែមរបស់ Freund (CFA) អមដោយកម្រិតថ្នាំ subnephrogenic នៃភ្នាសបន្ទប់ក្រោមដីប្រឆាំងនឹង glomerular (anti-GBM) អង្គបដិប្រាណ(iv) |
ម៉ោងសិក្សា |
4-6 សប្តាហ៍ (ការយល់ឃើញ + បញ្ហាប្រឈម) |
ចំណុចបញ្ចប់សំខាន់ |
ទំងន់រាងកាយ សមាមាត្រ អាល់ប៊ុយមីន ទៅ creatinine (UACR), ប្រូតេអ៊ីនuria, សេរ៉ូម CREA/UREA, កម្រិត IL-6 (ELISA), រោគសាស្ត្រនៃតំរងនោម (ស្នាមប្រឡាក់ HE សម្រាប់ glomerulonephritis អឌ្ឍចន្ទន៍), ការជ្រៀតចូលនៃកោសិកាភាពស៊ាំ (នឺត្រុងហ្វាល, ម៉ាក្រូហ្វៀ, កោសិកា CD4+ T) ដោយជម្រើស FACACS ឬ IMPHC |
កញ្ចប់ |
ទិន្នន័យដើម របាយការណ៍វិភាគ គីមីវិទ្យា ការវិភាគទឹកនោម ស្លាយជីវវិទ្យា (HE) ឯកសារ FACS ជីវព័ត៌មានវិទ្យា (ជាជម្រើស) |
សំណួរ៖ តើគំរូ hMPO + Anti-GBM បង្កើត AAV យ៉ាងដូចម្តេច?
ចម្លើយ៖ សត្វកណ្តុរមានភាពរសើបជាលើកដំបូងចំពោះ MPO របស់មនុស្ស ហើយបង្កើតការឆ្លើយតបនៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំជាក់លាក់របស់ MPO ។ កម្រិតថ្នាំ sub-nephrogenic នៃអង្គបដិប្រាណប្រឆាំង GBM បន្ទាប់មកកំណត់គោលដៅលើភ្នាសកោសិកាក្រោម glomerular ដែលដាក់ MPO នៅក្នុង glomerulus ។ នេះបណ្តាលឱ្យមានសកម្មភាពនឺត្រុងហ្វាលដែលសម្របសម្រួលដោយ MPO-ANCA, រលាកក្រលៀនក្រលៀន និងរបួសតំរងនោម។
សំណួរ៖ តើអ្វីជាភាពស្រដៀងគ្នាចម្បងទៅនឹង AAV របស់មនុស្ស?
ចម្លើយ៖ គំរូនេះបង្ហាញអំពីជំងឺក្រលៀនក្រលៀនក្រលៀន ប្រូតេអុីន មុខងារតំរងនោម មុខងារខ្សោយតំរងនោម (ការកើនឡើង CREA/UREA) ការជ្រៀតចូលនឺត្រូហ្វីល និងម៉ាក្រូហ្វៀ និងការកើនឡើង IL-6 ដែលទាក់ទងយ៉ាងជិតស្និទ្ធទៅនឹងជំងឺសរសៃឈាមដែលទាក់ទងនឹង MPO-ANCA របស់មនុស្ស។
សំណួរ៖ តើគំរូនេះអាចប្រើសម្រាប់ការសិក្សាគាំទ្រ IND បានទេ?
ចម្លើយ៖ បាទ។ ការសិក្សាអាចត្រូវបានធ្វើឡើងដោយយោងទៅតាមគោលការណ៍ GLP សម្រាប់ការដាក់ស្នើបទប្បញ្ញត្តិ (FDA, EMA) ។
សំណួរ៖ តើអ្នកផ្តល់ជូននូវពិធីការសិក្សាតាមបំណង (ឧ. ប្រភព MPO ផ្សេងគ្នា កម្រិតថ្នាំប្រឆាំង GBM)?
ចម្លើយ៖ ជាការពិតណាស់។ ក្រុមវិទ្យាសាស្ត្ររបស់យើងរៀបចំពិធីការណែនាំ ផែនការព្យាបាល និងការវិភាគចំណុចបញ្ចប់សម្រាប់បេក្ខជនឱសថជាក់លាក់របស់អ្នក។
