| Саны: | |
|---|---|
Кең модель портфолиосы – Т-жасушаға тәуелді, В-жасушаға тәуелді, қайталанатын-ремиссиялық, созылмалы прогрессивті және қайталама прогрессивті MS қосалқы түрлерін қамтиды.
Бірнеше түр/штамм – C57BL/6, SJL/J, Lewis егеуқұйрығы және арнайы штамдар қол жетімді.
Композиттік соңғы нүкте – дене салмағы, клиникалық көрсеткіш, ОЖЖ жасушалық инфильтрациясы (ағынды цитометрия), молекулалық талдау (цитокиндер, аутоантиденелер), гистопатология (HE, Luxol Fast Blue), B-жасушасы/Т-жасушаның фенотипі.
Трансляциялық мән – иммуномодуляторларды (финголимод, натализумаб, окрелизумаб), ремиелинизациялайтын препараттарды және нейропротекторлық терапияны сынау үшін өте қолайлы.
IND дайын пакеті – Зерттеу GLP принциптеріне сәйкес жүргізілуі мүмкін.
MOG 35-55 Т-жасушаға тәуелді EAE моделін индукциялайды
MOG 1-125 В жасушасына тәуелді EAE моделін индукциялайды
MOG-индукцияланған NOD SP-MS моделі
PLP-индукцияланған SJL/J RR-MS үлгісі
MBP 68-86 Льюис егеуқұйрық EAE үлгісін индукциялайды
• Иммуномодуляторлардың (финголимод, диметилфумарат, терифлуномид, кладрибин) тиімділігін сынау
• Т жасушаларына, В жасушаларына немесе адгезия молекулаларына бағытталған биологиялық препараттарды (натализумаб, окрелизумаб, офатумумаб, алемтузумаб) бағалау
• Ремиелинді және нейропротекторлық агенттерді сынау
• Th1/Th17, B жасушалары мен антигенді ұсыну жолдарының мақсатты валидациясы
• IND қолдау үшін фармакология және токсикология зерттеулері
ауқымы |
MOG35-55 Т жасушалары EAE |
PLP RR-MS моделі | SP-MS тінтуірінің үлгісі | MOG1-125 B жасушасы EAE | Льюис Рат EAE |
Түрлер/штамм |
C57BL/6 тінтуірі |
SJL/J тінтуірі | Тінтуір (әртүрлі) | C57BL/6 тінтуірі | Льюис егеуқұйрығы |
индукция әдісі |
MOG35-55 + CFA + PTx | PLP139-151 + CFA + PTx | созылмалы антиген немесе трансген | MOG1-125 + CFA | MBP68-86 + CFA |
критикалық соңғы нүкте |
созылмалы прогрессивті |
қайталанатын | Екінші прогресс | Созылмалы (В жасушасы арқылы) | жедел монофазиялық |
пакет |
Дене салмағы, клиникалық көрсеткіш, ОЖЖ жасушалық инфильтрациясы, цитокин/аутоантиденелер деңгейі, жұлынның гистопатологиясы (HE және LFB), міндетті емес: B жасушаларының фенотипі, Т-жасушалық талдау | ||||
С: ЦРУ үлгілерінің әртүрлі штаммдарының арасындағы айырмашылықтар қандай?
Жауап: DBA/1 тышқандары ең сезімтал штамм болып табылады, жиілігі жоғары және ауыр артрит. C57BL/6 тышқандары генетикалық модификация үшін пайдаланылуы мүмкін неғұрлым өзгермелі басталуымен орташа артритті дамытады. Wistar егеуқұйрықтары гистопатология және бейнелеу үшін үлкенірек буын өлшемін ұсынады және белгілі бір фармакокинетикалық зерттеулер үшін қолайлы.
С: Биологиялық заттарды сынау үшін қай модель жақсы?
A: Үш үлгі де қолайлы. DBA/1 тышқандары аурудың жоғары енуіне байланысты анти-TNF және анти-IL-6R зерттеулері үшін дәстүрлі түрде қолданылған. C57BL/6 тышқандары нокаут/трансгендік штаммдарды пайдалануға мүмкіндік береді. Егеуқұйрықтар үздіксіз қан сынамаларын алу және бейнелеу үшін артықшылықтар ұсынады.
С: Бұл үлгілерді IND қолдау зерттеулері үшін пайдалануға болады ма?
Жауап: Иә. Зерттеулер нормативтік құжаттарға (FDA, EMA) арналған GLP принциптеріне сәйкес жүргізілуі мүмкін.
С: Сіз теңшелген зерттеу хаттамаларын ұсынасыз ба (мысалы, әртүрлі коллаген дозалары, күшейту уақыттары, аралас терапиялар)?
Жауап: Әрине. Біздің ғылыми топ иммундау режимдерін, емдеу жоспарларын және соңғы нүктенің талдауларын сіздің нақты дәрі-дәрмекке кандидатыңызға бейімдейді.
