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Ampla cobertura de doenças — Modelos de DECH tipo lúpus agudo e crônico xenogênico (PBMC humano), alogênico incompatível com MHC disponíveis.
Endpoints quantificáveis - peso corporal, sobrevivência, pontuação clínica de GVHD (0-10 incluindo postura, atividade, pêlo, pele), autoanticorpos séricos (anti-dsDNA, IgG), proteinúria, histopatologia.
Orientados por mecanismos – modelos de PBMC humanos para terapias específicas para humanos; modelos alogênicos de GVHD mediada por células T; modelos crônicos de patologia mediada por autoanticorpos.
Valor translacional – Ideal para testar imunossupressores (inibidores de calcineurina, inibidores de mTOR), produtos biológicos (anti-TNF, anti-IL-6R) e terapias celulares.
Pacote Pronto para IND – A pesquisa pode ser conduzida de acordo com os princípios das BPL.
Modelo de GVHD aguda induzida por PBMC humano

Modelo B6D2F1 aGVHD induzido por esplenócitos B6

Modelo B6D2F1 cGVHD induzido por linfócitos DBA/2


• Teste de eficácia de imunossupressores (tacrolimo, ciclosporina, micofenolato de mofetil, inibidores de mTOR) na prevenção e tratamento da DECH
• Avaliar produtos biológicos direcionados a células T (anti-CD3, anti-CD4), citocinas (anti-IL-6R, anti-TNF) e vias coestimulatórias (CTLA-4-Ig)
• Testar terapias baseadas em células (Treg, MSC) e estratégias de depleção de anticorpos
• Validação de alvo de ativação de células T, produção de autoanticorpos e patologia de múltiplos órgãos
• Estudos de farmacologia e toxicologia para apoiar IND
escopo |
Modelo humano PBMC aGVHD |
B6 → B6D2F1 modelo aGVHD | DBA/2 → modelo cGVHD B6D2F1 |
Espécie/Estirpe |
Camundongos NSG (destinatários) |
B6 → B6D2F1 | DBA/2 → B6D2F1 |
tipo de doença |
Aguda (xenogênica) | Aguda (alogênica) | Crônico (semelhante ao lúpus) |
ponto final crítico |
Peso, taxa de sobrevivência, pontuação GVHD | Taxa de sobrevivência, pontuação GVHD | Peso corporal, taxa de sobrevivência, pontuação GVHD, IgG sérica, anti-dsDNA, proteinúria, bioquímica sanguínea, patologia renal |
P: Quais são as diferenças entre os três modelos GVHD?
R: Os modelos de PBMC humanos são xenogênicos e ideais para testar terapias específicas para humanos. O modelo B6 → B6D2F1 é uma DECH aguda alogênica incompatível com MHC. O modelo DBA/2 → B6D2F1 é uma DECH crônica semelhante ao lúpus com produção de autoanticorpos, nefrite e fibrose de múltiplos órgãos.
P: Qual modelo é melhor para testar produtos biológicos anti-humanos?
R: O modelo de aGVHD induzido por PBMC humano em camundongos NSG é a primeira escolha para avaliar anticorpos específicos para humanos (por exemplo, anti-CD3, anti-CD4, anti-IL-6R) porque as células T do doador são humanas.
P: Esses modelos podem ser usados para estudos de apoio ao IND?
Resposta: Sim. Os estudos podem ser conduzidos de acordo com os princípios das BPL para submissões regulatórias (FDA, EMA).
P: Vocês oferecem protocolos de estudo personalizados (por exemplo, diferentes números de células de doadores, tempos de tratamento)?
Resposta: Claro. Nossa equipe científica adapta protocolos de indução, planos de tratamento e análises de desfechos para seu medicamento candidato específico.
P: Qual é o cronograma típico para um estudo piloto de eficácia?
R: Os estudos de DECH aguda são normalmente realizados 4-6 semanas após o transplante; os estudos de DECH crônica podem ser estendidos para 8 a 12 semanas para permitir o desenvolvimento completo de autoanticorpos e patologias de órgãos.