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Clinicamente Relevante – Visão geral da uveíte autoimune humana com inflamação mediada por Th1/Th17, danos na retina e ruptura da barreira hemato-retiniana.
Pontos finais de imagem avançados – fotografia e pontuação do fundo de olho, tomografia de coerência óptica (OCT) para medição da espessura da retina.
Patologia abrangente – Histopatologia (coloração HE) de infiltrado inflamatório e dano estrutural da retina.
Impulsionado mecanicamente – IRBP ativa células apresentadoras de antígenos, conduzindo a diferenciação Th1 e Th17 e a produção de citocinas inflamatórias (IFN-γ, IL-17, TNF-α).
Pacote Pronto para IND – A pesquisa pode ser conduzida de acordo com os princípios das BPL.
Modelo IRBP indutível C57BL/6 EAU
• Testar a eficácia de imunomoduladores (corticosteroides, metotrexato, micofenolato mofetil) no tratamento de uveíte autoimune
• Avaliar produtos biológicos direcionados à via Th1/Th17 (anti-IL-17, anti-IL-23, anti-IFN-γ)
• Validação alvo de respostas autoimunes mediadas por células T oculares
• Descoberta de biomarcadores (citocinas inflamatórias, marcadores de danos à retina)
• Estudos de farmacologia e toxicologia para apoiar IND
escopo |
Especificação |
Espécie/Estirpe |
Rato C57BL/6 |
método de indução |
Imunizar por via subcutânea com peptídeos IRBP emulsionados em CFA (por exemplo, IRBP1-20, 200-300 μg), suplementado com Mycobacterium tuberculosis e mais toxina pertussis intraperitoneal (0,5-1 μg) no momento da imunização |
tempo de estudo |
21–35 dias após a imunização (pico da doença ~14–21 dias) |
ponto final crítico |
Fotografia de fundo e pontuação clínica (grau 0-4 do disco óptico, vasculite, infiltrados), tomografia de coerência óptica (OCT) para medição da espessura da retina, pontuação OCT, histopatologia (coloração HE da retina para detectar infiltrado inflamatório e dano estrutural), opcional: citometria de fluxo de células imunes da retina/linfonodos (células T CD4+, subconjuntos Th1/Th17), análise de citocinas (IFN-γ, IL-17, necrose tumoral fator-α) |
pacote |
Dados brutos, relatórios de análise, imagens de fundo de olho, dados de OCT, cortes histológicos, bioinformática (opcional) Dados brutos, relatórios de análise, escores clínicos, cortes histológicos, análise sérica (IL-6, CRP), opcional: anticorpos anti-CII, imagens de micro-CT |
P: Como o IRBP induz a EAU?
Resposta: IRBP é um antígeno retinal. A imunização com peptídeos IRBP em adjuvantes ativa células apresentadoras de antígeno, que apresentam antígeno às células T virgens, conduzindo sua diferenciação em células efetoras Th1 e Th17 patogênicas. Estas células infiltram-se no olho, libertam citocinas inflamatórias (IFN-γ, IL-17, TNF-α) e causam inflamação e danos na retina.
P: Quais são as principais semelhanças com a uveíte autoimune humana?
A: Este modelo exibe inflamação mediada por células T (Th1/Th17), ruptura da barreira hemato-retiniana, infiltração de células inflamatórias, dano estrutural da retina e sinais clínicos visíveis no fundoscópio e na OCT, que estão intimamente relacionados à uveíte não infecciosa humana.
P: Este modelo pode ser usado para estudos de apoio ao IND?
Resposta: Sim. Os estudos podem ser conduzidos de acordo com os princípios das BPL para submissões regulatórias (FDA, EMA).
P: Vocês oferecem protocolos de estudo personalizados (por exemplo, diferentes peptídeos IRBP, doses, tempos de tratamento)?
Resposta: Claro. Nossa equipe científica adapta regimes de imunização, planos de tratamento e análises de desfechos ao seu medicamento candidato específico.
