Glavne značilnosti in prednosti
Klinično pomembno – povzame človeško ITP prek fagocitoze, posredovane z receptorjem Fcγ, in uničenja trombocitov, posredovanega z avtoprotitelesi.
Merljiva končna točka - Merjenje števila trombocitov (PLT) z avtomatskim hematološkim analizatorjem ali pretočno citometrijo.
Prilagodljiv in prilagodljiv — Vzpostavite modele akutnega ali kroničnega ITP z enkratnim ali ponavljajočim se dajanjem protiteles; zvišanje odmerka za dolgotrajno trombocitopenijo.
Več sevov - CD1 (outbred) in C57BL/6 (inbred) modeli za izpolnjevanje različnih eksperimentalnih potreb.
Translacijska vrednost – idealno za testiranje agonistov trombopoetinskih receptorjev (eltrombopag, romiplostim), zaviralcev Fc (fostamatinib) in imunomodulatorjev (IVIG, anti-CD20).
IND Ready Packet – raziskave se lahko izvajajo v skladu z načeli GLP.
Tehnični podatki in preverjanje
2OA-BSA induciran mišji PBC model C57BL/6
Področja uporabe
• Testiranje učinkovitosti agonistov trombopoetinskih receptorjev (eltrombopag, romiplostim, avatrombopag)
• Ocena zaviralcev Fc (fostamatinib, efgartigimod) in zaviralcev komplementa
• Testiranje imunomodulatorjev (IVIG, anti-CD20, anti-CD40L) in zaviralcev vranične tirozin kinaze (Syk)
• Ciljna validacija očistka trombocitov in avtoimunskih poti
• Farmakološke in toksikološke študije za podporo IND
Specifikacije modela
| obseg |
CD1 model miške ITP |
Model miške C57BL/6 ITP |
| Vrsta/Sev |
CD1 miši (inbred sev) |
C57BL/6 miši (inbred sev) |
| indukcijska metoda |
Intravensko monoklonsko protitelo proti CD41 (npr. MWReg30, 0,5–10 μg/g) – enkratni odmerek za akutno ITP, večkratni odmerek za kronično ITP |
| študijski čas |
Akutna: 1-7 dni; Kronično: 2-4 tedne (ponavljajoči se odmerki) |
Akutna: 1-7 dni; Kronično: 2-4 tedne (ponavljajoči se odmerki) |
| kritična končna točka |
Število trombocitov (PLT), čas krvavitve, stopnja preživetja s hematološkim analizatorjem, neobvezno: histopatologija vranice, fenotipizacija makrofagov |
| pozitivno kontrolo |
Kot referenčni spojini se lahko uporabi IVIG (intravenski imunoglobulin) ali eltrombopag |
| paket |
Neobdelani podatki, poročila o analizah, rezultati hematologije, bioinformatika (neobvezno) |
❓ Pogosta vprašanja
V: Kako protitelesa proti CD41 povzročijo trombocitopenijo?
Odgovor: Protitelo proti CD41 se veže na trombocitni površinski glikoprotein IIb (integrin αIIb) in uravnava trombocite. Receptorji Fcγ na vraničnih makrofagih prepoznajo trombocite, obložene s protitelesi, kar povzroči fagocitozo, posredovano s Fc, in hiter očistek iz obtoka, kar posnema patogenezo ITP pri ljudeh.
V: Kakšna je razlika med modeloma CD1 in C57BL/6 ITP?
O: Miši CD1 so inbred, kar zagotavlja večjo genetsko raznolikost, ki se lahko uporablja za modeliranje variabilnosti bolnikov. C57BL/6 je samooplodni sev s konsistentnostjo in združljivostjo s transgenimi in izločenimi sevi, zaradi česar je idealen za mehanične študije.
V: Ali je mogoče ta model uporabiti za podporne študije IND?
Odgovor: Da. Študije se lahko izvajajo v skladu z načeli GLP za regulativne predložitve (FDA, EMA).
V: Ali ponujate prilagojene študijske protokole (npr. različne odmerke protiteles, enkratno ali ponavljajoče se odmerjanje, preventivno ali terapevtsko zdravljenje)?
Odgovor: Seveda. Naša znanstvena ekipa prilagodi odmerek protiteles proti CD41, režim odmerjanja (akutno ali kronično) in trajanje zdravljenja na podlagi vašega specifičnega kandidata za zdravilo.
V: Kakšna je tipična časovnica za pilotno študijo učinkovitosti?
O: Študije akutne ITP so običajno zaključene v 7 dneh po dajanju protiteles. Študije kronične ITP lahko trajajo 2-4 tedne s ponavljajočim se odmerjanjem in večkratnimi ocenami števila trombocitov.
