| จำนวน: | |
|---|---|
เกี่ยวข้องทางคลินิก - โมเดล NOD สรุปโรคเบาหวานภูมิต้านตนเองที่เกิดขึ้นเอง แบบจำลอง STZ ให้การทำลายเซลล์เบตาที่เกิดจากสารเคมี ซึ่งทั้งสองแบบสะท้อน T1D ของมนุษย์
แบบจำลอง สาเหตุหลายประการ - ภูมิต้านตนเอง (NOD) และแบบจำลองทางเคมี (STZ) ครอบคลุมแง่มุมที่แตกต่างกันของการเกิดโรค T1D
จุดสิ้นสุดที่ครอบคลุม — น้ำหนัก ระดับน้ำตาลในเลือด HbA1c พยาธิวิทยาของเกาะเล็ก (H&E) และอุบัติการณ์ของโรคเบาหวาน
ค่าแปล – เหมาะสำหรับการทดสอบสารปรับภูมิคุ้มกัน สารป้องกันเซลล์เบต้า และกลยุทธ์การเปลี่ยนอินซูลิน
IND Ready Packet – การวิจัยสามารถดำเนินการตามหลักการ GLP
ปรับโมเดล T1D ให้เหมาะสมในหนู NOD
โมเดล T1D ของเมาส์ C57BL/6 ที่เกิดจากสเตรปโตโซโตซิน (STZ)
• การทดสอบประสิทธิภาพของสารปรับภูมิคุ้มกัน (anti-CD3, antithymocyte globulin, CTLA-4-Ig), สารป้องกัน β-cell และการเตรียมอินซูลิน
• การตรวจสอบความถูกต้องเป้าหมายของวิถีทางเบาหวานแบบภูมิต้านตนเอง
• การค้นพบตัวชี้วัดทางชีวภาพ (กลูโคส, HbA1c, แอนติบอดีอัตโนมัติ)
• การศึกษากลไกการออกฤทธิ์ (MOA)
• การศึกษาทางเภสัชวิทยาเพื่อสนับสนุน IND
ขอบเขต |
เหนี่ยวนำรุ่น NOD T1D |
การเหนี่ยวนำ STZ รุ่น C57BL/6 T1D |
ชนิด/สายพันธุ์ |
หนู NOD (ตัวเมีย) |
เมาส์ C57BL/6 |
วิธีการเหนี่ยวนำ |
ภูมิต้านทานตนเองที่เกิดขึ้นเองพร้อมการปรับภูมิคุ้มกันเสริม (เช่น การยับยั้งจุดตรวจ) เพื่อเร่งการเกิดโรค |
STZ ในปริมาณต่ำหลายครั้ง (เช่น 50 มก./กก. × 5 วัน) หรือ STZ ในปริมาณสูงเพียงครั้งเดียว |
เวลาเรียน |
4–20 สัปดาห์ (ขึ้นอยู่กับความเร่งของการโจมตี) |
2–4 สัปดาห์ |
จุดสิ้นสุดที่สำคัญ |
น้ำหนักตัว ระดับน้ำตาลในเลือด HbA1c อุบัติการณ์ของโรคเบาหวาน จุลพยาธิวิทยาของเกาะเล็ก (คะแนนอินซูลิน) ทางเลือก: การย้อมสีอินซูลิน การวิเคราะห์ฟีโนไทป์ของทีเซลล์ |
น้ำหนัก น้ำตาลในเลือด HbA1c พยาธิวิทยาของเกาะเล็กเกาะน้อย (พื้นที่เซลล์ β จำนวนเกาะเล็กเกาะน้อย) |
แพ็กเก็ต |
ข้อมูลดิบ รายงานการวิเคราะห์ เส้นโค้งระดับน้ำตาลในเลือด ส่วนเนื้อเยื่อวิทยา ชีวสารสนเทศศาสตร์ (ไม่จำเป็น) | |
ถาม: รุ่น T1D ที่เกิดจาก NOD และ STZ แตกต่างกันอย่างไร
คำตอบ: แบบจำลอง NOD เป็นแบบจำลองภูมิต้านตนเองที่เกิดขึ้นเองซึ่งคล้ายคลึงกับการเกิดโรคของ T1D ของมนุษย์อย่างมาก โดยมีการทำลาย β-cell ที่ใช้สื่อกลางของ T แต่เวลาที่เริ่มมีอาการจะแตกต่างออกไป แบบจำลอง STZ ใช้สารพิษทางเคมีเพื่อกระตุ้นการตายของเซลล์ β อย่างรวดเร็วและทำซ้ำได้ ซึ่งจะช่วยเร่งเวลาในการศึกษา แม้ว่าจะขาดส่วนประกอบของภูมิต้านตนเองที่สมบูรณ์ก็ตาม
ถาม: รุ่นใดเหมาะกับการทดสอบการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันมากกว่ากัน
ตอบ: แบบจำลอง NOD เป็นที่นิยมสำหรับการประเมินการแทรกแซงโดยอาศัยระบบภูมิคุ้มกัน (การต่อต้าน CD3, การบำบัดด้วยทีเซลล์ตามกฎระเบียบ) เนื่องจากเป็นการสรุปการเกิดโรคภูมิต้านตนเอง แบบจำลอง STZ เหมาะกว่าสำหรับการทดสอบสารป้องกันเบต้าเซลล์หรือสารอินซูลิน
ถาม: โมเดลเหล่านี้สามารถใช้ในการศึกษาสนับสนุน IND ได้หรือไม่
คำตอบ: ใช่ การศึกษาสามารถดำเนินการตามหลักการ GLP สำหรับการยื่นตามกฎระเบียบ (FDA, EMA)
ถาม: คุณมีแนวทางการศึกษาที่ปรับให้เหมาะสมหรือไม่ (เช่น สูตรการให้ยา STZ ที่แตกต่างกัน รวมกับการปรับภูมิคุ้มกัน)
คำตอบ: แน่นอน ทีมวิทยาศาสตร์ของเราจะปรับแต่งเกณฑ์วิธีในการชักนำ แผนการรักษา และการวิเคราะห์จุดสิ้นสุดสำหรับตัวเลือกยาเฉพาะของคุณ
