| จำนวน: | |
|---|---|
ความเกี่ยวข้องทางคลินิก - โรคตับแข็งที่เกิดจาก CCL4 มีลักษณะคล้ายคลึงกับโรคในมนุษย์ โดยมีภาวะพังผืดแบบก้าวหน้า เยื่อบุผนังกั้นช่องจมูกเชื่อม และการสร้างปมของโรคตับแข็ง
จุดสิ้นสุดที่โดดเด่นเป็นพิเศษ – การติดตามน้ำหนัก การวิเคราะห์ qPCR ของพังผืดและเครื่องหมายการอักเสบ (Colla1, IL-6, IL-10), พยาธิวิทยาของตับโดยรวม, จุลพยาธิวิทยา (H&E, Masson trichrome)
ขับเคลื่อนด้วยกลไก – CCL4 ผลิตสารที่มีปฏิกิริยาซึ่งนำไปสู่การตายของเซลล์ตับ การอักเสบ และการปล่อยไซโตไคน์ที่เกิดจากโพรไฟโบรติก
ค่าการแปล – เหมาะสำหรับการทดสอบยาต้านการเกิดพังผืด ยาป้องกันตับ และการรักษาที่มุ่งเป้าไปที่การอักเสบและการเกิดพังผืด
IND Ready Packet – การวิจัยสามารถดำเนินการตามหลักการ GLP
แบบจำลองหนูตับแข็งในตับที่เกิดจาก CCl4
• การทดสอบประสิทธิภาพของยาต้านการอักเสบ (pirfenidone, nintedanib, TGF-β inhibitors, galectin-3 inhibitors)
• การประเมินยาป้องกันตับและสารต้านการอักเสบ
• การตรวจสอบเป้าหมายของวิถีไฟโบรติก (การสังเคราะห์คอลลาเจน การกระตุ้นเซลล์สเตเลท)
• การค้นพบไบโอมาร์คเกอร์ (ตัวบ่งชี้การเกิดพังผืด สารไกล่เกลี่ยการอักเสบ)
• การศึกษาทางเภสัชวิทยาและพิษวิทยาเพื่อสนับสนุน IND
ขอบเขต |
ข้อมูลจำเพาะ |
ชนิด/สายพันธุ์ |
วิสตาร์หนู |
วิธีการเหนี่ยวนำ |
ฉีดคาร์บอนเตตระคลอไรด์ (CCL4) ในช่องปากหรือฉีดเข้าช่องท้องซ้ำในยานพาหนะน้ำมันมะกอก 2-3 ครั้งต่อสัปดาห์เป็นเวลา 8-12 สัปดาห์ |
เวลาเรียน |
8–14 สัปดาห์ (ระยะเริ่มแรก + ระยะการรักษา) |
จุดสิ้นสุดที่สำคัญ |
น้ำหนักตัว พยาธิสภาพรวมของตับ (น้ำหนัก ลักษณะที่ปรากฏ) qPCR สำหรับตัวบ่งชี้การเกิดพังผืด (Colla1, TIMP1, TGF-β) และไซโตไคน์อักเสบ (IL-6, IL-10, TNF-α), ชีวเคมีในซีรัม (ALT, AST, ALP, อัลบูมิน, บิลิรูบิน), จุลพยาธิวิทยา (H&E, แมสสัน ไตรโครม, ซิเรียส เรด), ปริมาณไฮดรอกซีโพรลีน (ไม่จำเป็น) |
แพ็กเก็ต |
ข้อมูลดิบ รายงานการวิเคราะห์ ข้อมูล qPCR เคมีคลินิก สไลด์เนื้อเยื่อวิทยา (H&E, Masson) ภาพพยาธิวิทยารวม ชีวสารสนเทศศาสตร์ (ตัวเลือก) |
คำถาม: CCL4 ทำให้เกิดโรคตับแข็งในหนูได้อย่างไร?
คำตอบ: CCL4 ถูกกระตุ้นโดยการเผาผลาญโดยไซโตโครม P450 ในเซลล์ตับ ทำให้เกิดอนุมูลอิสระที่มีฤทธิ์สูง (อนุมูลอิสระไตรคลอโรเมทิล) ทำให้เกิดการเกิด lipid peroxidation, เนื้อร้ายของเซลล์ตับ และการอักเสบ การบาดเจ็บซ้ำๆ นำไปสู่การกระตุ้นเซลล์สเตเลท การสะสมของเมทริกซ์นอกเซลล์มากเกินไป และการเกิดพังผืดแบบลุกลาม ซึ่งท้ายที่สุดนำไปสู่โรคตับแข็ง
ถาม: อะไรคือความคล้ายคลึงที่สำคัญกับโรคตับแข็งของมนุษย์?
ตอบ: แบบจำลองนี้แสดงให้เห็นการเกิดพังผืดแบบลุกลาม เยื่อบุผนังกั้นทางเดินอาหาร การก่อตัวของก้อนเนื้อที่ตับแข็ง ความดันโลหิตสูงพอร์ทัล และความผิดปกติทางชีวเคมี (เอนไซม์ตับสูงขึ้น ภาวะอัลบูมินในเลือดต่ำ) คล้ายกับที่พบในโรคตับแข็งของมนุษย์
ถาม: โมเดลนี้สามารถใช้สำหรับการศึกษาสนับสนุน IND ได้หรือไม่
คำตอบ: ใช่ การศึกษาสามารถดำเนินการตามหลักการ GLP สำหรับการยื่นตามกฎระเบียบ (FDA, EMA)
ถาม: คุณมีแนวทางการศึกษาที่กำหนดเองหรือไม่ (เช่น ปริมาณ CCL4 ที่แตกต่างกัน เส้นทางการให้ยา การใช้ร่วมกับสิ่งเร้าอื่น ๆ)
คำตอบ: แน่นอน ทีมวิทยาศาสตร์ของเราจะปรับแต่งแผนการจ่ายยา CCL4 แผนการรักษา และการวิเคราะห์จุดสิ้นสุดโดยพิจารณาจากตัวเลือกยาเฉพาะของคุณ
