| จำนวน: | |
|---|---|
ความเกี่ยวข้องทางคลินิก - ภาพรวมของการเกิดโรค AAV และ MPO-ANCA ของมนุษย์, ไตอักเสบจากเสี้ยววงเดือน และความผิดปกติของไต
ขับเคลื่อนด้วยกลไก - การรวมความไวของ MPO เข้ากับการสะสม MPO ของไตผ่านแอนติบอดีต่อต้าน GBM จะกระตุ้นให้เกิดการกระตุ้นนิวโทรฟิลและการก่อตัวของพระจันทร์เสี้ยว
จุดยุติแบบคอมโพสิต – น้ำหนักตัว UACR โปรตีนในปัสสาวะ ระดับ CREA/UREA ในซีรั่ม ระดับ IL-6 จุลพยาธิวิทยาของไต (HE) การแทรกซึมของเซลล์ภูมิคุ้มกัน FACS/IHC (นิวโทรฟิล มาโครฟาจ ทีเซลล์)
ค่าการแปล - เหมาะสำหรับการทดสอบสารยับยั้งส่วนเติมเต็ม (ต้าน C5), สารปรับนิวโทรฟิล, สารกดภูมิคุ้มกัน และสารชีววิทยาที่มุ่งเป้าไปที่วิถีทางบีเซลล์/ทีเซลล์
IND Ready Packet – การวิจัยสามารถดำเนินการตามหลักการ GLP
แบบจำลอง AAV ที่เหนี่ยวนำด้วย hMPO+ต้าน GBM
• การทดสอบประสิทธิภาพของสารยับยั้งส่วนเสริม (สารต้าน C5, สารต้าน C5aR), สารยับยั้งนิวโทรฟิลอีลาสเทส, สารกดภูมิคุ้มกัน (ไซโคลฟอสฟาไมด์, ริตูซิแมบ) และสารชีวภาพที่มุ่งเป้าไปที่วิถีทางบีเซลล์/ทีเซลล์
• การตรวจสอบเป้าหมายของการกระตุ้นนิวโทรฟิล NETosis และวิถีการเสริม
• การค้นพบตัวชี้วัดทางชีวภาพ (MPO-ANCA, ไซโตไคน์, ตัวบ่งชี้ปัสสาวะ)
• การวิจัยกลไกการออกฤทธิ์ (MOA) เกี่ยวกับโรคหลอดเลือดอักเสบจากภูมิต้านตนเอง
• การศึกษาทางเภสัชวิทยาและพิษวิทยาเพื่อสนับสนุน IND
ขอบเขต |
ข้อมูลจำเพาะ |
ชนิด/สายพันธุ์ |
เมาส์ C57BL/6 |
วิธีการเหนี่ยวนำ |
การสร้างภูมิคุ้มกันด้วย MPO ของมนุษย์ (hMPO) ใน adjuvant (CFA) ของ Freund ที่สมบูรณ์ตามด้วยปริมาณ subnephrogenic ของแอนติบอดีชั้นใต้ดินต่อต้านไต (ต่อต้าน GBM) (iv) |
เวลาเรียน |
4–6 สัปดาห์ (อาการแพ้ + ความท้าทาย) |
จุดสิ้นสุดที่สำคัญ |
น้ำหนักตัว อัตราส่วนอัลบูมินในปัสสาวะต่อครีเอตินีน (UACR) โปรตีนในปัสสาวะ ระดับ CREA/UREA ในซีรั่ม ระดับ IL-6 (ELISA) จุลพยาธิวิทยาของไต (การย้อมสี HE สำหรับไตไตอักเสบจากเสี้ยววงเดือน) การแทรกซึมของเซลล์ภูมิคุ้มกัน (นิวโทรฟิล มาโครฟาจ CD4+ ทีเซลล์) โดย FACS หรือ IHC ทางเลือก: ไทเทอร์ MPO-ANCA |
แพ็กเก็ต |
ข้อมูลดิบ รายงานการวิเคราะห์ เคมีคลินิก การวิเคราะห์ปัสสาวะ สไลด์เนื้อเยื่อวิทยา (HE) ไฟล์ FACS ชีวสารสนเทศศาสตร์ (ทางเลือก) |
ถาม: โมเดล hMPO+Anti-GBM กระตุ้น AAV ได้อย่างไร
คำตอบ: หนูจะไวต่อ MPO ของมนุษย์เป็นอันดับแรก และพัฒนาการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันที่จำเพาะต่อ MPO ปริมาณแอนติบอดีต่อต้าน GBM ที่ต่ำกว่าระดับไตจะมุ่งเป้าไปที่เยื่อหุ้มชั้นใต้ดินของไต โดยฝาก MPO ไว้ในโกลเมอรูลัส สิ่งนี้จะกระตุ้นให้เกิดการกระตุ้นนิวโทรฟิลที่ใช้สื่อกลาง MPO-ANCA, ไตอักเสบจากเสี้ยววงเดือน และการบาดเจ็บของไต
ถาม: อะไรคือความคล้ายคลึงหลักๆ กับ AAV ของมนุษย์?
ตอบ: แบบจำลองนี้แสดงภาวะไตอักเสบจากเสี้ยววงเดือน โปรตีนในปัสสาวะ ความผิดปกติของไต (CREA/UREA ที่เพิ่มขึ้น) การแทรกซึมของนิวโทรฟิลและมาโครฟาจ และ IL-6 ที่เพิ่มขึ้น ซึ่งเกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดกับหลอดเลือดอักเสบที่เกี่ยวข้องกับ MPO-ANCA ของมนุษย์
ถาม: โมเดลนี้สามารถใช้สำหรับการศึกษาสนับสนุน IND ได้หรือไม่
คำตอบ: ใช่ การศึกษาสามารถดำเนินการตามหลักการ GLP สำหรับการยื่นตามกฎระเบียบ (FDA, EMA)
ถาม: คุณมีแนวทางการศึกษาที่กำหนดเองหรือไม่ (เช่น แหล่ง MPO ที่แตกต่างกัน ปริมาณยาต้าน GBM)
คำตอบ: แน่นอน ทีมวิทยาศาสตร์ของเราจะปรับแต่งเกณฑ์วิธีในการชักนำ แผนการรักษา และการวิเคราะห์จุดสิ้นสุดสำหรับตัวเลือกยาเฉพาะของคุณ
