| Množství: | |
|---|---|
Klinický význam – Přehled lidského vitiliga: CD8+ T buňkami zprostředkovaná destrukce melanocytů, progresivní depigmentace a kožní patologie.
Imunologický mechanismus – Aktivace autoreaktivních CD8+ T buněk proti melanocytárním antigenům se současnou deplecí CD4+ Treg.
Složené cílové parametry — tělesná hmotnost, index sleziny, klinické skóre, hladiny CD8+ T buněk v krvi a kůži, morbidita, snímky srsti a kůže ocasu, histopatologie, počet buněk obsahujících melanocyty.
Translační hodnota – Ideální pro testování inhibitorů JAK, lokálních imunomodulátorů a biologických látek zacílených na odpovědi T buněk.
IND Ready Packet – Výzkum lze provádět v souladu se zásadami SLP.
Model vitiligo C57BL/6
• Testování účinnosti inhibitorů JAK (ruxolitinib, tofacitinib), lokálních imunomodulátorů a biologických látek cílených na CD8+ T buňky
• Cílová validace imunitních cest specifických pro melanocyty
• Objev biomarkerů (CD8+ T buněčné markery, melanocytový antigen)
• Výzkum mechanismu účinku (MOA) u autoimunitních dermatóz
• Farmakologické studie na podporu IND
rozsah |
Specifikace |
Druh/kmen |
Myš C57BL/6 |
indukční metoda |
Subkutánní melanomová buňka B16F10 + deplece CD4+ T buněk (anti-CD4 protilátka) |
studijní čas |
4-8 týdnů |
kritický koncový bod |
Tělesná hmotnost, index sleziny, klinické skóre, hladiny CD8+ T buněk v krvi a kůži (průtoková cytometrie), morbidita, skóre depigmentace chlupů a kůže ocasu, histopatologie kůže (H&E, melanocytové barvení), počet melanocytů |
paket |
Nezpracovaná data, analytické zprávy, soubory průtokové cytometrie, klinické fotografie, histologická sklíčka, bioinformatika (volitelné) Nezpracovaná data, analytické zprávy, křivky glykémie, histologická sklíčka, bioinformatika (volitelně) |
Otázka: Jak inokulace buněk B16F10 vyvolává vitiligo?
Odpověď: B16F10 melanomové buňky exprimují melanocytový diferenciační antigen. Přechodná vakcinace aktivuje autoreaktivní CD8+ T buňky, které v nepřítomnosti CD4+ Tregs cílí a ničí epidermální melanocyty, což vede k progresivní depigmentaci.
Otázka: Jaké jsou hlavní podobnosti s lidským vitiligem?
Odpověď: Tento model vykazuje infiltraci CD8+ T buněk v kůži, progresivní depigmentaci (vlasy a kůže), ztrátu melanocytů a stejné histopatologické změny jako lidské vitiligo.
Otázka: Lze tento model použít pro studie podpory IND?
Odpověď: Ano. Studie mohou být prováděny podle zásad GLP pro regulační podání (FDA, EMA).
Otázka: Nabízíte přizpůsobené protokoly studií (např. různé dávky B16F10, načasování vyčerpání Treg)?
Odpověď: Samozřejmě. Náš vědecký tým přizpůsobí indukční protokoly, léčebné plány a analýzy koncových bodů pro vašeho konkrétního kandidáta na lék.
