| Množství: | |
|---|---|
Klinicky relevantní – dva modely zachycují klíčové rysy lidské EoE: infiltraci eozinofilů, zánět Th2 a dysfunkci epitelu.
Mechanická diverzita — model IL-33 odráží reakci Th2 řízenou alarminem; Model OXA představuje alergický zánět vyvolaný haptenem.
Kvantifikovatelné cílové parametry - tělesná hmotnost, hmotnost jícnu, sérové IgE, počty eozinofilů v krvi a jícnu, histopatologické skóre (HE), analýza granulocytů.
Translační hodnota – Ideální pro testování anti-IL-5, anti-IL-13, anti-IL-33, JAK inhibitorů a steroidy šetřících terapií.
IND Ready Packet – Výzkum lze provádět v souladu se zásadami SLP.
IL-33 indukuje model C57BL/6 EoE
Model OXA Induction C57BL/6 EoE
• Testování účinnosti biologických látek (anti-IL-5, anti-IL-13, anti-IL-33, anti-Siglec-8), inhibitorů JAK a kortikosteroidů
• Cílová validace Th2 dráhy a náboru eozinofilů
• Objev biomarkerů (IgE, mediátory odvozené od eosinofilů, cytokiny)
• Studie mechanismu účinku (MOA) u eozinofilních onemocnění
• Farmakologické studie na podporu IND
rozsah |
Model EoE indukovaný IL-33 |
Model EoE indukovaný OXA |
napětí |
Myš C57BL/6 |
Myš C57BL/6 |
indukční metoda |
Rekombinantní IL-33 (intraperitoneální nebo intranazální), více dávek během 5-14 dnů |
Senzibilizace kůže vyvolaná OXA následovaná intraluminální expozicí OXA |
studijní čas |
7–21 dní |
10–18 dní (senzibilizace + provokace) |
kritický koncový bod |
Tělesná hmotnost, hmotnost jícnu, sérové IgE, počet eozinofilů v krvi a jícnu (průtoková cytometrie), skóre barvení HE, analýza granulocytů |
Počet eozinofilů v jícnu, sérové IgE, skóre barvení HE, histopatologie jícnu, hladiny cytokinů Th2 (IL-4, IL-5, IL-13) |
balíček |
Nezpracovaná data, zprávy o analýze, soubory průtokové cytometrie, histologická sklíčka (HE), bioinformatika (volitelné) | |
Otázka: Jaký je rozdíl mezi modely EoE vyvolané IL-33 a OXA?
Odpověď: Model IL-33 přímo aktivuje vrozené lymfocyty skupiny 2 (ILC2) a řídí zánět Th2 prostřednictvím alarmové signalizace, napodobující EoE řízené cytokiny odvozenými z epitelu. Model OXA je model hypersenzitivity zpožděného typu vyvolaný haptenem, který aktivuje Th2 buňky prostřednictvím prezentace antigenu a představuje alergenem spouštěnou EoE.
Otázka: Který model je nejlepší pro testování anti-IL-33 terapií?
Odpověď: Indukční model IL-33 je nejpřímější volbou pro hodnocení inhibitorů dráhy IL-33/ST2. Model OXA je vhodnější pro testování širšího spektra imunitních modulátorů cílených na aktivaci T buněk a Th2 cytokiny.
Otázka: Lze tyto modely použít pro studie podpory IND?
Odpověď: Ano. Studie mohou být prováděny podle zásad GLP pro regulační podání (FDA, EMA).
Otázka: Nabízíte přizpůsobené studijní protokoly (např. různé režimy dávkování, kombinace s potravinovými alergeny)?
Odpověď: Samozřejmě. Náš vědecký tým přizpůsobuje indukční protokoly, léčebné plány a analýzy koncových bodů pro vašeho konkrétního kandidáta na léky.
