| Množství: | |
|---|---|
Klinický význam – CCL4-indukovaná cirhóza připomíná lidské onemocnění s progresivní fibrózou, přemosťujícími přepážkami a tvorbou cirhotických uzlin.
Dobře charakterizované cílové parametry – sledování hmotnosti, qPCR analýza fibrózy a zánětlivých markerů (Colla1, IL-6, IL-10), makroskopická patologie jater, histopatologie (H&E, Masson trichrome).
Mechanismem řízený – CCL4 produkuje reaktivní metabolity, které vedou k nekróze hepatocytů, zánětu a uvolňování profibrotických cytokinů.
Translační hodnota – ideální pro testování antifibrotických léků, hepatoprotektivních léků a terapií zaměřených na zánět a fibrózu.
IND Ready Packet – Výzkum lze provádět podle zásad GLP
CCl4-indukovaná jaterní cirhóza krysí model
• Testování účinnosti antifibrotických léků (pirfenidon, nintedanib, inhibitory TGF-β, inhibitory galektinu-3)
• Hodnocení hepatoprotektivních léků a protizánětlivých látek
• Cílová validace fibrotických drah (syntéza kolagenu, aktivace hvězdicových buněk)
• Objev biomarkerů (markery fibrózy, zánětlivé mediátory)
• Farmakologické a toxikologické studie na podporu IND
rozsah |
Specifikace |
Druh/kmen |
vistar krysa |
indukční metoda |
Opakujte orální sondu nebo intraperitoneální injekci tetrachlormethanu (CCL4) ve vehikulu olivového oleje 2-3krát týdně po dobu 8-12 týdnů |
studijní čas |
8–14 týdnů (indukční + léčebná fáze) |
kritický koncový bod |
Tělesná hmotnost, celková patologie jater (hmotnost, vzhled), qPCR pro markery fibrózy (Colla1, TIMP1, TGF-β) a zánětlivé cytokiny (IL-6, IL-10, TNF-α), biochemie séra (ALT, AST, ALP, albumin, bilirubin), histopatologie (H&E, Massonův trichrom), hydroxyprolin, volitelně |
balíček |
Nezpracovaná data, analytické zprávy, qPCR data, klinická chemie, histologická sklíčka (H&E, Masson), hrubé patologické snímky, bioinformatika (volitelné) |
Otázka: Jak CCL4 indukuje cirhózu jater u potkanů?
Odpověď: CCL4 je metabolicky aktivován cytochromem P450 v jaterních buňkách, produkující vysoce aktivní volné radikály (trichlormethylové volné radikály), způsobující peroxidaci lipidů, nekrózu hepatocytů a zánět. Opakované poškození vede k aktivaci hvězdicových buněk, nadměrnému ukládání extracelulární matrix a progresivní fibróze, což nakonec vede k cirhóze.
Otázka: Jaké jsou klíčové podobnosti s lidskou cirhózou?
Odpověď: Tento model vykazuje progresivní fibrózu, přemosťující septa, tvorbu cirhotických uzlin, portální hypertenzi a biochemické abnormality (zvýšené jaterní enzymy, hypoalbuminemie) podobné těm, které jsou pozorovány u lidské cirhózy.
Otázka: Lze tento model použít pro studie podpory IND?
Odpověď: Ano. Studie mohou být prováděny podle zásad GLP pro regulační podání (FDA, EMA).
Otázka: Nabízíte přizpůsobené studijní protokoly (např. různé dávky CCL4, způsoby podání, kombinace s jinými stimuly)?
Odpověď: Samozřejmě. Náš vědecký tým přizpůsobuje režimy dávkování CCL4, plány léčby a analýzy koncových bodů na základě vašeho konkrétního kandidáta na lék.
