| Množství: | |
|---|---|
Klinický význam - Přehled lidské AIHA a autoprotilátkami zprostředkované hemolýzy, anémie a kompenzačních reakcí kostní dřeně.
Složený cíl – počet červených krvinek, hematokrit (HCT), hladina hemoglobinu (HGB), titr antierytrocytárních autoprotilátek (ELISA).
Mechanismem řízený – Exogenní antigeny červených krvinek zkříženě reagují s autologními červenými krvinkami, spouštějí produkci autoprotilátek a destrukci zprostředkovanou ADCC.
Translační hodnota – ideální pro testování imunosupresiv (kortikosteroidy, cyklofosfamid), látek deplečních B-buněk (anti-CD20), inhibitorů komplementu (anti-C5) a IVIG.
IND Ready Packet – Výzkum lze provádět v souladu se zásadami SLP.
RBC indukuje model AIHA u myší C57BL/6
• Testování účinnosti imunosupresiv (kortikosteroidy, cyklofosfamid, mykofenolát mofetil, azathioprin)
• Vyhodnocení látek deplečních B-buněk (anti-CD20, anti-CD19) a terapie cílené na plazmatické buňky
• Testování inhibitorů komplementu (antagonisté anti-C5, C5aR) a blokátorů FcRn
• Cílová validace hemolytických cest zprostředkovaných autoprotilátkami
• Farmakologické a toxikologické studie na podporu IND
rozsah |
Specifikace |
Druh/kmen |
Myš C57BL/6 |
indukční metoda |
Intraperitoneální injekce potkaních červených krvinek (2 × 10⁸ buněk) dvakrát týdně po dobu 8-12 týdnů |
studijní čas |
8–14 týdnů (indukční + léčebná fáze) |
kritický koncový bod |
Počet červených krvinek (RBC), hematokrit (HCT), hemoglobin (HGB), titr autoprotilátek proti erytrocytům (ELISA), volitelné: počet retikulocytů, hmotnost sleziny, analýza kostní dřeně, přímý Coombsův test, ukládání komplementu (C3), analýza cytokinů |
paket |
Nezpracovaná data, zpráva o analýze, výstup hematologického analyzátoru, výsledky ELISA, histologické řezy (slezina, kostní dřeň), bioinformatika (volitelné) |
Otázka: Jak imunizace RBC indukuje AIHA u myší?
Odpověď: Opakovaná imunizace exogenními (krysími) červenými krvinkami vyvolává imunitní odpověď proti antigenům červených krvinek. Některé z těchto protilátek zkříženě reagují s myšími erytrocytovými antigeny, což vede k produkci autoprotilátek a následné hemolýze prostřednictvím ADCC, aktivace komplementu a fagocytózy.
Otázka: Jaké jsou hlavní podobnosti s lidskou AIHA?
Odpověď: Tento model vykazuje anémii (snížené RBC, HCT, HGB), zvýšené anti-RBC autoprotilátky (pozitivní Coombsův test) a důkazy imunitně zprostředkované hemolýzy, velmi podobné lidské tepelné AIHA.
Otázka: Lze tento model použít pro studie podpory IND?
Odpověď: Ano. Studie mohou být prováděny podle zásad GLP pro regulační podání (FDA, EMA).
Otázka: Nabízíte přizpůsobené studijní protokoly (např. různé zdroje červených krvinek, očkovací schémata)?
Odpověď: Samozřejmě. Náš vědecký tým přizpůsobí indukční protokoly, léčebné plány a analýzy koncových bodů pro vašeho konkrétního kandidáta na lék.
