| Διαθεσιμότητα: | |
|---|---|
| Ποσότητα: | |
Κλινικά σχετικό – Ανακεφαλαιώνει την ανθρώπινη ψωρίαση κατά πλάκας: ερύθημα, απολέπιση, πάχυνση και φλεγμονή που προκαλείται από Th17.
Καλά χαρακτηρισμένα τελικά σημεία – βαθμολογία PASI (ερύθημα, απολέπιση, πάχος), ιστοπαθολογία δέρματος, επίπεδα IL-17A και IL-36, κλινική φωτογραφία.
Με γνώμονα τον μηχανισμό – Το IMQ ενεργοποιεί το TLR7/8, επάγοντας το μονοπάτι IFN-α και IL-23/IL-17, μιμούμενο στενά την παθογένεση της ανθρώπινης νόσου.
Μεταφραστική αξία – Ιδανικό για δοκιμές βιολογικών (anti-IL-17, anti-IL-23), αναστολέων JAK και τοπικών θεραπειών.
Πακέτα δεδομένων έτοιμα για IND – Οι μελέτες μπορούν να διεξαχθούν σύμφωνα με τις αρχές της ΟΕΠ.
Αντιπροσωπευτικά δεδομένα από το μοντέλο IMQ επαγόμενης NHP ψωρίασης:
Μοντέλο επαγόμενης ψωρίασης IMQ στο NHP

• Δοκιμές αποτελεσματικότητας βιολογικών φαρμάκων (anti-IL-17, anti-IL-23, anti-TNF), αναστολέων JAK και τοπικών θεραπειών
• Επικύρωση στόχου για το μονοπάτι Th17 και τη σηματοδότηση IL-36
• Ανακάλυψη βιοδεικτών (IL-17A, IL-36, άλλοι μεσολαβητές που σχετίζονται με την ψωρίαση)
• Μελέτες Μηχανισμού Δράσης (MOA).
• Τοξικολογικές μελέτες και φαρμακολογικές μελέτες ασφάλειας που επιτρέπουν το IND
Παράμετρος |
Προσδιορισμός |
Είδος |
Cynomolgus macaque ( Macaca fascicularis ) |
Μέθοδος επαγωγής |
Καθημερινή τοπική εφαρμογή κρέμας 5% imiquimod (IMQ) για 5–14 ημέρες |
Διάρκεια σπουδών |
2–4 εβδομάδες (επαγωγή + φάση θεραπείας) |
Βασικά τελικά σημεία |
βαθμολογία PASI (ερύθημα, απολέπιση, πάχος). ιστοπαθολογία δέρματος (ακανθώσεις, παρακεράτωση, φλεγμονώδεις διηθήσεις). Επίπεδα IL-17A και IL-36 (ELISA/qPCR). κλινική φωτογραφία |
Πακέτο δεδομένων |
Ακατέργαστα δεδομένα, αναφορές ανάλυσης, ιστολογικές διαφάνειες, κλινικές φωτογραφίες, βιοπληροφορική (προαιρετικά) |
A1: Παρέχουμε το μοντέλο ψωρίασης που προκαλείται από το Imiquimod (IMQ) χρησιμοποιώντας πρωτεύοντα πλην του ανθρώπου (NHP). Αντιγράφει με επιτυχία τυπικές δερματικές βλάβες και ανοσολογικές αλλαγές της ανθρώπινης ψωρίασης.
A2: Ως αγωνιστής TLR, το IMQ πυροδοτεί την έκκριση της IFN-α τύπου Ι και ενεργοποιεί τις σχετικές ανοσολογικές οδούς, σχηματίζοντας έναν βρόχο ανάδρασης για να προκαλέσει ερύθημα, απολέπιση και πάχυνση του δέρματος, κάτι που είναι σύμφωνο με την παθογένεση της ανθρώπινης ψωρίασης.
A3: Υιοθετούμε τη βαθμολογία PASI για αξιολόγηση κλινικών συμπτωμάτων, ανιχνεύουμε βασικές κυτοκίνες IL-17A και IL-36 στους ιστούς του δέρματος και διεξάγουμε χρώση HE για την ανάλυση παθολογικών αλλαγών του δέρματος.
A4: Ξυρίστε το δέρμα την Ημέρα -1, εφαρμόστε την κρέμα IMQ καθημερινά ξεκινώντας από την Ημέρα 0. Όλες οι παρατηρήσεις και οι ανιχνεύσεις ολοκληρώνονται την Ημέρα 10.