Ο κνησμός (φαγούρα) είναι μια δυσάρεστη αίσθηση που προκαλεί την επιθυμία για ξύσιμο, που κυμαίνεται από ήπια ενόχληση έως δυσεπίλυτες, αναπηρικές καταστάσεις. Μπορεί να σχετίζεται με πρωτοπαθείς δερματικές διαταραχές (ατοπική δερματίτιδα, ψωρίαση) ή συστηματικές παθήσεις (νεφρικές, χολοστατικές, αιματολογικές, ενδοκρινικές). Το HKeyBio προσφέρει δύο καλά επικυρωμένα μοντέλα κνησμού NHP: μοντέλο που προκαλείται από μηχανική βλάβη (μιμείται τον κνησμό που σχετίζεται με την επούλωση πληγών) και το μοντέλο που προκαλείται από την IL-31 (ενεργοποιώντας άμεσα τη βασική οδό κνησμού του ανοσοποιητικού-νευρικού συστήματος). Και τα δύο μοντέλα ανακεφαλαιώνουν τα χαρακτηριστικά της ανθρώπινης χρόνιας φαγούρας, παρέχοντας ισχυρές πλατφόρμες για προκλινικές δοκιμές αποτελεσματικότητας νέων θεραπειών κατά του κνησμού.
| Ποσότητα: | |
|---|---|
瘙痒
Κλινικά σχετικό – Δύο συμπληρωματικά μοντέλα καλύπτουν διαφορετικές αιτιολογίες κνησμού: μηχανική βλάβη (επούλωση πληγών) και μεσολαβούμενη από IL-31 (φλεγμονώδης/νευρογενής).
Ποσοτικοποιήσιμα τελικά σημεία – Συμβάντα φαγούρας (συμπεριφορά γρατσουνίσματος) ως πρωτεύον τελικό σημείο. μοριακούς δείκτες (IL-31, TGF-β mRNA) για μηχανιστικές γνώσεις.
Μεταφραστική αξία – Τα μοντέλα NHP προσφέρουν υψηλή γενετική και φυσιολογική ομοιότητα με τον άνθρωπο, ιδανικά για τον έλεγχο φαρμάκων κατά του κνησμού (anti-IL-31, αναστολείς JAK, διαμορφωτές καναλιών TRP).
Κάλυψη πολλαπλών μηχανισμών – Το μηχανικό μοντέλο καταγράφει την φαγούρα που σχετίζεται με την επούλωση του τραύματος. Το μοντέλο IL-31 καταγράφει τη φλεγμονώδη/νευρογενή φαγούρα.
Πακέτα δεδομένων έτοιμα για IND – Οι μελέτες μπορούν να διεξαχθούν σύμφωνα με τις αρχές της ΟΕΠ.
Μοντέλο κνησμού NHP που προκαλείται από μηχανική βλάβη
Μοντέλο κνησμού NHP που προκαλείται από IL-31
• Δοκιμή αποτελεσματικότητας φαρμάκων κατά του κνησμού (αντισώματα κατά της IL-31, αναστολείς JAK, ανταγωνιστές TRPV1, ρυθμιστές υποδοχέων οπιοειδών)
• Επικύρωση στόχου για IL-31 και κατάντη οδούς σηματοδότησης
• Μελέτες μηχανισμού δράσης για χρόνια φαγούρα
• Ανακάλυψη βιοδεικτών (IL-31, TGF-β, άλλοι μεσολαβητές που σχετίζονται με τον κνησμό)
• Φαρμακολογικές μελέτες ασφάλειας που ενεργοποιούν την IND για ενώσεις με πιθανές παρενέργειες που προκαλούν κνησμό
Παράμετρος |
Μοντέλο που προκαλείται από μηχανική βλάβη |
Μοντέλο που προκαλείται από IL-31 |
Είδος |
Cynomolgus macaque (Macaca fascicularis) |
Cynomolgus macaque (Macaca fascicularis) |
Μέθοδος επαγωγής |
Δερματικός μηχανικός τραυματισμός (δερματικός τραυματισμός) |
Ανασυνδυασμένη χορήγηση IL-31 (υποδόρια/ενδοδερμική) |
Διάρκεια σπουδών |
7-14 ημέρες μετά τον τραυματισμό |
Εφάπαξ ή επαναλαμβανόμενη δόση. παρατήρηση έως 28 ημέρες |
Βασικά τελικά σημεία |
Συμβάντα κνησμού (συμπεριφορά γρατσουνίσματος), mRNA IL-31, mRNA TGF-β στο δέρμα |
Συμβάντα φαγούρας (συμπεριφορά γρατσουνίσματος) |
Πακέτο δεδομένων |
Ακατέργαστα δεδομένα, αναφορές ανάλυσης, εγγραφές βίντεο συμπεριφοράς κνησμού, δεδομένα qPCR (μηχανικό μοντέλο), βιοπληροφορική (προαιρετικό) | |
A1: Τα μοντέλα κνησμού NHP (Non-Human Primate) είναι προκλινικά ζωικά μοντέλα για Ε&Α κατά του κνησμού φαρμάκου. Λόγω της υψηλής γενετικής και φυσιολογικής ομοιότητας μεταξύ των NHPs και των ανθρώπων, μπορούν να προσομοιώσουν αποτελεσματικά τον ανθρώπινο κνησμό. Προσφέρουμε δύο βασικά μοντέλα: μοντέλο κνησμού που προκαλείται από μηχανική βλάβη και μοντέλο κνησμού που προκαλείται από IL-31, τα οποία προσομοιώνουν τον κνησμό που σχετίζεται με την επούλωση πληγών και τον χρόνιο κνησμό που προκαλείται από το ανοσοποιητικό, αντίστοιχα.
A2: Το μοντέλο που προκαλείται από μηχανικές βλάβες αναπαράγει την φαγούρα που εμφανίζεται κατά τη διάρκεια της επούλωσης του δερματικού τραύματος, η οποία είναι ιδανική για την αξιολόγηση φαρμάκων για την επιδιόρθωση πληγών και τη μετεγχειρητική θεραπεία κατά του κνησμού. Το μοντέλο που προκαλείται από την IL-31 ενεργοποιεί μονοπάτια ανοσο-νευρικής σηματοδότησης για να μιμηθεί τη χρόνια φαγούρα συμπεριλαμβανομένης της ατοπικής δερματίτιδας και εφαρμόζεται στην Ε&Α φαρμάκων για αλλεργικό και φλεγμονώδη χρόνιο κνησμό.
A3: Τα επεισόδια φαγούρας χρησιμεύουν ως ο κύριος δείκτης κλινικής αξιολόγησης. Δοκιμάζουμε επίσης την έκφραση mRNA της IL-31, του TGF-β και άλλων σχετικών παραγόντων στους ιστούς του δέρματος. Αυτά τα μοντέλα έχουν μεγάλη σταθερότητα λόγω της υψηλής φυσιολογικής ομοιότητάς τους με τον άνθρωπο και τα δεδομένα παρέχουν ισχυρή προγνωστική αξία για την ανάπτυξη νέων φαρμάκων.
A4: Για το μοντέλο που προκαλείται από μηχανική βλάβη, δημιουργείται μηχανικός τραυματισμός την Ημέρα 0 και οι επίσημες παρατηρήσεις ξεκινούν την Ημέρα 7. Για το μοντέλο που προκαλείται από IL-31, η IL-31 χορηγείται την Ημέρα 0 και ολόκληρο το πείραμα διαρκεί μέχρι την Ημέρα 28 για να αξιολογηθεί η μακροπρόθεσμη αποτελεσματικότητα των φαρμάκων έναντι του χρόνιου κνησμού.
