Ο κνησμός (φαγούρα) είναι μια δυσάρεστη αίσθηση που προκαλεί την επιθυμία για ξύσιμο, που κυμαίνεται από ήπια ενόχληση έως δυσεπίλυτες, αναπηρικές καταστάσεις. Μπορεί να σχετίζεται με πρωτοπαθείς δερματικές διαταραχές (ατοπική δερματίτιδα, ψωρίαση) ή συστηματικές παθήσεις (νεφρικές, χολοστατικές, αιματολογικές, ενδοκρινικές). Το HKeyBio προσφέρει δύο καλά επικυρωμένα μοντέλα κνησμού NHP: μοντέλο που προκαλείται από μηχανική βλάβη (μιμείται τον κνησμό που σχετίζεται με την επούλωση πληγών) και το μοντέλο που προκαλείται από την IL-31 (ενεργοποιώντας άμεσα τη βασική οδό κνησμού του ανοσοποιητικού-νευρικού συστήματος). Και τα δύο μοντέλα ανακεφαλαιώνουν τα χαρακτηριστικά της ανθρώπινης χρόνιας φαγούρας, παρέχοντας ισχυρές πλατφόρμες για προκλινικές δοκιμές αποτελεσματικότητας νέων θεραπειών κατά του κνησμού.
| Ποσότητα: | |
|---|---|
瘙痒
Κλινικά σχετικό – Δύο συμπληρωματικά μοντέλα καλύπτουν διαφορετικές αιτιολογίες κνησμού: μηχανική βλάβη (επούλωση πληγών) και μεσολαβούμενη από IL-31 (φλεγμονώδης/νευρογενής).
Ποσοτικοποιήσιμα τελικά σημεία – Συμβάντα φαγούρας (συμπεριφορά γρατσουνίσματος) ως πρωτεύον τελικό σημείο. μοριακούς δείκτες (IL-31, TGF-β mRNA) για μηχανιστικές γνώσεις.
Μεταφραστική αξία – Τα μοντέλα NHP προσφέρουν υψηλή γενετική και φυσιολογική ομοιότητα με τον άνθρωπο, ιδανικά για τον έλεγχο φαρμάκων κατά του κνησμού (anti-IL-31, αναστολείς JAK, διαμορφωτές καναλιών TRP).
Κάλυψη πολλαπλών μηχανισμών – Το μηχανικό μοντέλο καταγράφει την φαγούρα που σχετίζεται με την επούλωση του τραύματος. Το μοντέλο IL-31 καταγράφει τη φλεγμονώδη/νευρογενή φαγούρα.
Πακέτα δεδομένων έτοιμα για IND – Οι μελέτες μπορούν να διεξαχθούν σύμφωνα με τις αρχές της ΟΕΠ.
Μοντέλο κνησμού NHP που προκαλείται από μηχανική βλάβη
Μοντέλο κνησμού NHP που προκαλείται από IL-31
• Δοκιμή αποτελεσματικότητας φαρμάκων κατά του κνησμού (αντισώματα κατά της IL-31, αναστολείς JAK, ανταγωνιστές TRPV1, ρυθμιστές υποδοχέων οπιοειδών)
• Επικύρωση στόχου για IL-31 και κατάντη οδούς σηματοδότησης
• Μελέτες μηχανισμού δράσης για χρόνια φαγούρα
• Ανακάλυψη βιοδεικτών (IL-31, TGF-β, άλλοι μεσολαβητές που σχετίζονται με τον κνησμό)
• Φαρμακολογικές μελέτες ασφάλειας που ενεργοποιούν την IND για ενώσεις με πιθανές παρενέργειες που προκαλούν κνησμό
Παράμετρος |
Μοντέλο που προκαλείται από μηχανική βλάβη |
Μοντέλο που προκαλείται από IL-31 |
Είδος |
Cynomolgus macaque (Macaca fascicularis) |
Cynomolgus macaque (Macaca fascicularis) |
Μέθοδος επαγωγής |
Δερματικός μηχανικός τραυματισμός (δερματικός τραυματισμός) |
Ανασυνδυασμένη χορήγηση IL-31 (υποδόρια/ενδοδερμική) |
Διάρκεια σπουδών |
7-14 ημέρες μετά τον τραυματισμό |
Εφάπαξ ή επαναλαμβανόμενη δόση. παρατήρηση έως 28 ημέρες |
Βασικά τελικά σημεία |
Συμβάντα φαγούρας (συμπεριφορά γρατσουνίσματος), mRNA IL-31, mRNA TGF-β στο δέρμα |
Συμβάντα φαγούρας (συμπεριφορά γρατσουνίσματος) |
Πακέτο δεδομένων |
Ακατέργαστα δεδομένα, αναφορές ανάλυσης, εγγραφές βίντεο συμπεριφοράς κνησμού, δεδομένα qPCR (μηχανικό μοντέλο), βιοπληροφορική (προαιρετικό) | |
Ε: Ποιες είναι οι διαφορές μεταξύ των δύο μοντέλων κνησμού;
Α: Το μοντέλο μηχανικής βλάβης μιμείται την φαγούρα που σχετίζεται με την επούλωση του τραύματος και περιλαμβάνει τοπικό τραυματισμό ιστού με αυξημένη IL-31 και TGF-β. Το μοντέλο IL-31 ενεργοποιεί άμεσα την ανοσο-νευρική οδό κνησμού, αντιπροσωπεύοντας φλεγμονώδη/νευρογενή κνησμό (π.χ. κνησμό που σχετίζεται με ατοπική δερματίτιδα).
Ε: Πώς ποσοτικοποιείται η φαγούρα σε αυτά τα μοντέλα;
Α: Η φαγούρα προσδιορίζεται ποσοτικά καταγράφοντας τη συμπεριφορά γρατσουνίσματος (συμβάντα φαγούρας) σε καθορισμένες χρονικές περιόδους, συνήθως χρησιμοποιώντας παρακολούθηση βίντεο και χειροκίνητη ή αυτοματοποιημένη βαθμολόγηση.
Ε: Μπορούν αυτά τα μοντέλα να χρησιμοποιηθούν για μελέτες που ενεργοποιούν το IND;
Α: Ναι. Οι μελέτες μπορούν να διεξαχθούν σύμφωνα με τις αρχές της ΟΕΠ για ρυθμιστικές υποβολές (FDA, EMA).
Ε: Προσφέρετε προσαρμοσμένα πρωτόκολλα μελέτης;
Α: Απολύτως. Η επιστημονική μας ομάδα προσαρμόζει τα δοσολογικά σχήματα, τις αναλύσεις τελικών σημείων και την επιλογή μοντέλων ανάλογα με το συγκεκριμένο υποψήφιο φάρμακο και τους στόχους της μελέτης σας.
