| Ποσότητα: | |
|---|---|
Κλινικά σχετικό – Το μοντέλο NHP μιμείται στενά την ανθρώπινη UC με επιθηλιακό τραυματισμό, φλεγμονή και έλκος.
Ολοκληρωμένα τελικά σημεία – βαθμολογία DAI, ενδοσκοπικός δείκτης, μήκος/βάρος παχέος εντέρου, ιστοπαθολογία (HE, Masson), επίπεδα κυτοκίνης στα κόπρανα και τον ιστό του παχέος εντέρου.
Εξαιρετικά μεταφραστικό – Το μοντέλο NHP προσφέρει ανώτερη προγνωστική αξία για την ανθρώπινη απόκριση σε σύγκριση με τα μοντέλα τρωκτικών.
Πακέτα δεδομένων έτοιμα για IND – Οι μελέτες μπορούν να διεξαχθούν σύμφωνα με τις αρχές της ΟΕΠ.
Μη επεμβατικοί βιοδείκτες – Η παρακολούθηση της κυτοκίνης των κοπράνων επιτρέπει τη διαχρονική αξιολόγηση χωρίς θυσίες.
Αντιπροσωπευτικά δεδομένα από το μοντέλο μας NHP IBD που προκαλείται από το DSS:
Μοντέλο IBD που προκαλείται από DSS σε πρωτεύοντα πλην του ανθρώπου
Χρόνιο μοντέλο IBD που προκαλείται από DSS σε πρωτεύοντα πλην του ανθρώπου
• Δοκιμή αποτελεσματικότητας αντιφλεγμονωδών φαρμάκων (5-ASA, κορτικοστεροειδή), βιολογικών (anti-TNF, anti-IL-12/23, anti-integrin), αναστολέων JAK και ρυθμιστών υποδοχέα S1P
• Επικύρωση στόχου για φλεγμονώδεις οδούς στην IBD
• Ανακάλυψη βιοδεικτών (καλπροτεκτίνη κοπράνων, κυτοκίνες, ανάλυση μικροβιώματος)
• Μελέτες Μηχανισμού Δράσης (MOA).
• Τοξικολογικές μελέτες και φαρμακολογικές μελέτες ασφάλειας που επιτρέπουν το IND
Παράμετρος |
Προσδιορισμός |
Είδος |
Cynomolgus macaque (Macaca fascicularis) |
Μέθοδος επαγωγής |
Από του στόματος χορήγηση νατριούχου θειικής δεξτράνης (DSS) σε πόσιμο νερό για 5-10 ημέρες |
Διάρκεια σπουδών |
2–4 εβδομάδες (επαγωγή + θεραπεία + ανάρρωση) |
Βασικά τελικά σημεία |
Σωματικό βάρος, βαθμολογία DAI (συνοχή κοπράνων, κρυφό αίμα), ενδοσκοπικός δείκτης, μήκος/βάρος παχέος εντέρου, ιστοπαθολογία (HE, τρίχρωμο Masson), επίπεδα κυτοκίνης στον ιστό του παχέος εντέρου και στα κόπρανα (ELISA ή multiplex) |
| Θετικός έλεγχος | 5-αμινοσαλικυλικό οξύ (5-ASA) ή αντίσωμα anti-TNF διαθέσιμο ως ενώσεις αναφοράς |
Πακέτο δεδομένων |
Ακατέργαστα δεδομένα, αναφορές ανάλυσης, κλινικές βαθμολογίες, εικόνες ενδοσκόπησης, ιστολογικές διαφάνειες, δεδομένα κυτοκινών, βιοπληροφορική (προαιρετικά) |
Ε: Πώς το DSS προκαλεί IBD στο NHP;
Α: Το DSS καταστρέφει άμεσα τον φραγμό του επιθηλίου του παχέος εντέρου, αυξάνοντας τη διαπερατότητα και επιτρέποντας στα αντιγόνα του αυλού να πυροδοτήσουν μια φλεγμονώδη απόκριση. Αυτό οδηγεί σε οξύ έλκος, διήθηση ουδετερόφιλων και κλινικά συμπτώματα (διάρροια, αιματηρά κόπρανα) παρόμοια με την ανθρώπινη UC.
Ε: Ποια είναι τα πλεονεκτήματα του NHP έναντι των μοντέλων IBD τρωκτικών;
Α: Τα μοντέλα NHP αναπαράγουν πιο στενά την ανθρώπινη γαστρεντερική ανατομία, τις ανοσολογικές αποκρίσεις και την εξέλιξη της νόσου. Επιτρέπουν την ενδοσκοπική αξιολόγηση, τη σειριακή δειγματοληψία και παρέχουν υψηλότερη μεταφραστική προγνωστικότητα για κλινικά αποτελέσματα.
Ε: Μπορεί αυτό το μοντέλο να χρησιμοποιηθεί για μελέτες ενεργοποίησης IND;
Α: Ναι. Οι μελέτες μπορούν να διεξαχθούν σύμφωνα με τις αρχές της ΟΕΠ για ρυθμιστικές υποβολές (FDA, EMA).
Ε: Προσφέρετε προσαρμοσμένα πρωτόκολλα μελέτης (π.χ. διαφορετικές συγκεντρώσεις DSS, χρονισμός θεραπείας);
Α: Απολύτως. Η επιστημονική μας ομάδα προσαρμόζει πρωτόκολλα εισαγωγής, χρονοδιαγράμματα θεραπείας και αναλύσεις τελικών σημείων στο συγκεκριμένο υποψήφιο φάρμακο.
Ε: Ποιο είναι το τυπικό χρονοδιάγραμμα για μια πιλοτική μελέτη αποτελεσματικότητας;
Α: Οι μελέτες διεξάγονται συνήθως 14–28 ημέρες μετά την επαγωγή του DSS, συμπεριλαμβανομένων των αξιολογήσεων έναρξης, επαγωγής, θεραπείας και τελικού σημείου.
